目的：研究分析端粒酶活性在脑胶质瘤中的表达，通过兔疫组化检测 肿瘤的增殖标记Ki-67，初步探讨端粒酶活性水平与脑胶质瘤生 物特性的相关性及临床意义；研究端粒酶相关结构基因在不同 级别脑胶质瘤中的表达变化，分析其在脑胶质瘤发病机制中的 意义及端粒酶调控机制中的作用；分析不同级别脑胶质瘤细胞 端粒长度的变化，探讨脑胶质瘤发病机理与细胞端粒变化的关 系。方法：采集不同级别的脑胶质瘤手术切除标本、正常脑组织及胶质瘤 细胞株，通过半定量端粒重复序列扩增（Telomere Repeat Amplification Protocol TRAP）-银染方法检测端粒酶活性 水平；通过免疫组化检测胶质瘤标本的增殖活性标记Ki-67；通 过半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测端粒酶相关 结构基因，包括：人端粒酶催化亚基（Human Telomerase Catalytic Subunit，hTRT）、人端粒酶 RNA 模板（Human Telomerase RNA，hTR）、人 端 粒 酶 相 关 蛋 白 （Telomerase－associated Protein，TP1）基因表达水平；通过抽 提组织细胞的DNA，用人的端粒序列特异性探针（TTAGGG） 3进行Southern杂交，检测细胞的端粒长度，并进行比较分析。结果：在所有胶质瘤细胞株及40例胶质瘤标本的33例（82．5％）中均 检出端粒酶活性，而在正常脑组织中无端粒酶活性的表达，不 同级别胶质瘤之间端粒酶活性水平有明显差异，端粒酶活性的 高低与Ki-67的表达呈显著正相关，脑胶质瘤端粒酶活性水平与 hTRT基因的表达呈显著正相关，而与TP1、hTR的表达无明 显相关性；在恶性胶质瘤细胞中端粒的长度明显比正常胶质细 胞缩短，端粒的长度与端粒酶活性的水平有着显著的负相关。 二 l 0结论：端粒酶活性在脑胶质瘤中有异常表达，其活性的高低与肿瘤的 恶性程度相关，提示端粒酶活性可以作为脑胶质瘤的恶性标记 之一，hTRT基因是一个端粒酶的正调控结构基因，hTRT的表 达与细胞永生化和恶性肿瘤形成过程中的端粒酶的激活机制有 关，hTR基因是端粒酶活性必须的组分，但不影响端粒酶活性 的高低；端粒的缩短可能是脑胶质瘤进展的重要因素，端粒的 修复机制对于维持端粒的稳定性和肿瘤细胞的增殖潜能具有十 分重要的意义。