氨肽酶N（APN）是一种锌离子依赖性的金属蛋白酶，属于M1家族的一种Ⅱ型外肽酶，具有多种生物学功能。APN是一种广泛存在的多功能的酶，在许多组织中都有表达，包括骨髓始祖细胞、单核细胞、胎盘细胞等细胞的细胞膜高表达。APN与肿瘤关系密切，在人类恶性肿瘤中，尤其是转移性肿瘤，比如黑色素瘤、前列腺癌、结肠癌和胰腺癌，以及在某些白血病和淋巴瘤中APN均有的表达。因此，APN成为开发抗肿瘤药物的重要靶点。　　本课题依据APN的活性位点结构和与Bestatin的作用模式以及前期的合成和活性测试结果。我们以L-组氨酸为基本骨架，以异羟肟酸、羧基为锌离子螯合基团，咪唑环和氨基N原子连接疏水性侧链设计了一系列L-组氨酸衍生物。　　本课题共合成32个L-组氨酸衍生物。在体外抑酶活性测试中，羧酸和羟戊酸类化合物都具有一定的活性。化合物01b的IC50值低于Bestatin。在抑制ES-2、K562肿瘤细胞表面APN实验中，大部分化合物对ES-2的抑制活性高于K562，且06A抑制活性较好。在抑制肿瘤细胞增殖实验中，目标化合物和阳性对照Bestatin活性都不高，分析原因，可能是此类化合物并非通过抑制细胞增殖发挥作用。