鼠Ⅰ型可溶性白细胞介素1受体拮抗剂筛选模型的建立和拮抗剂139以及免疫抑制剂335的研究

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白细胞介素1是一种重要的细胞因子,具有广泛的生物学活性,它通过与细胞表面的白细胞介素1受体结合而起作用。现在已鉴定了两种类型的白细胞介素1受体:Ⅰ型受体和Ⅱ型受体。细胞表面受体的胞外部分经蛋白酶切割可产生其可溶性形式,即Ⅰ型可溶性受体和Ⅱ型可溶性受体。本工作以昆虫细胞表达的小鼠Ⅰ型可溶性白细胞介素1受体(sIR-1RI)为靶点,建立了其拮抗剂的筛选模型,从微生物代谢产物和中草药中筛选天然来源的sIR-1RI拮抗剂,并重点对所筛选到的阳性菌株139进行了深入研究。 以重组天然存在的白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)固定酶标板,用在昆虫细胞表达的sIR-1RI建立了基于竞争性受体配基结合为原理的白细胞介素1受体拮抗剂筛选模型。在未加入待筛选物,只有重组病毒感染细胞的上清液时,测得的吸光值在1.50左右,而用野生病毒感染细胞的上清液作为对照,吸光值仅为0.20以下。当加入
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