【摘 要】
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刺激响应性聚合物是一类能够在外界信号(温度,光,pH值,电磁场,生物信号分子等)刺激下发生可逆或不可逆的化学结构或物理性质变化的高分子。由于肿瘤或者病变组织的很多生理参数都与正常组织有着明显的不同,因此利用刺激响应性聚合物及其组装体作为成像试剂或药物载体,实现对肿瘤或者病变部位的成像增强及可控药物释放,对疾病的早期诊断与治疗有着非常重要的意义。本论文主要研究了刺激响应性聚合物囊泡组装体在肿瘤组织荧
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刺激响应性聚合物是一类能够在外界信号(温度,光,pH值,电磁场,生物信号分子等)刺激下发生可逆或不可逆的化学结构或物理性质变化的高分子。由于肿瘤或者病变组织的很多生理参数都与正常组织有着明显的不同,因此利用刺激响应性聚合物及其组装体作为成像试剂或药物载体,实现对肿瘤或者病变部位的成像增强及可控药物释放,对疾病的早期诊断与治疗有着非常重要的意义。本论文主要研究了刺激响应性聚合物囊泡组装体在肿瘤组织荧光及磁共振成像、可控药物释放及治疗等方面的应用。具体而言,本论文工作主要分为以下三个部分:1.醌氧化还原
其他文献
口服给药由于方便、安全及顺应性好,已经成为首选的最佳给药途径。然而,对于生物药剂学分类系统(Bio-pharmaceutic Classification System,BCS)中的第Ⅳ类药物,即低溶解性、低渗透性的药物,由于其在胃肠道内的溶出速率慢,且释放的药物分子跨膜转运差,导致药物的口服生物利用度较低。紫杉醇(PTX)是一个典型的BCSⅣ类药物,较低的水溶性(4.93 μg·mL-1),较差
淋巴转移为肿瘤主要转移途径,淋巴组织(新生淋巴管及淋巴结)已成为肿瘤化疗中重要的靶器官,同时手术过程中前哨淋巴结纳米微粒示踪已成为分子影像领域的研究热点。结合以上两个研究领域,本课题构建了深蓝色、水溶性的碱蓝修饰的树状大分子药物传递系统,利用其独有的立体空穴结构,将化疗药物包载其中,将其输入至淋巴系统及肿瘤细胞,清晰勾勒出肿瘤部位及淋巴结,并缓慢释放药物,最终实现淋巴系统示踪及靶向化疗的双重作用。
近年来,如何使靶向药物递送系统从给药后,控制药物在到达靶部位前少量释放,甚至不释放,而到达靶部位时,根据靶部位特殊的生理条件使药物集中高效释放,进而提高药物疗效及降低药物毒副作用的研究已成为药剂学领域研究的热点。研究首先制备介孔二氧化硅载体,为了构建以共价结合或物理包埋方式装载药物的“门控式”刺激响应型药物递送系统,分别采用内、外表面与外部巯基化的方法对载体进行巯基化修饰。将二氧化硅载体内、外表面
血管畸形及血管瘤是多发病、常见病,发生在口腔颌面部约占全身的60%,患者数量巨大。目前血管畸形的一些类型疾病的治疗效果不理想、治疗次数多、而且常出现严重并发症甚至死亡。血管畸形的药物治疗主要是硬化剂注射治疗,其中平阳霉素是目前临床上应用最为广泛的一种硬化剂,本文拟采用平阳霉素作为模型药物,以壳聚糖/甘油磷酸盐温敏原位凝胶作为药物载体,对一种用于介入治疗口腔颌面部血管畸形的新型平阳霉素传递系统进行了
7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN38)是一种半合成的羟基喜树碱类抗肿瘤活性物质,可与拓扑异构酶Ⅰ特异性结合,抑制肿瘤细胞中DNA的合成,从而导致细胞的凋亡。SN38对胃癌、胰腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞都具有良好的抗肿瘤活性,但因其几乎不溶于水,且难溶于大多数有机溶剂,难以直接应用于临床。为解决溶解度的限制,日本首先开发了伊立替康(irin
癌症是一类危害人类健康,且死亡率极高的重大疾病。目前针对肿瘤的治疗方法主要有化学治疗、放射治疗、免疫治疗和手术治疗等,但均未取得重大突破。同时多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的产生使得肿瘤的治疗更加困难。因此,如何设计并制备安全、有效的药物递送系统用以逆转或克服肿瘤多药耐药性,提高常规化疗药物的抑瘤效果,已成为肿瘤治疗中亟需解决的问题。利用肿瘤及正常组织细胞间的差异,
本研究制备了一种具有双靶向及pH敏感功能的包载紫杉醇(Paclitaxel,PTX)的新型仿脂蛋白结构纳米载体(FA-BSA-LC/DOPE-PTX)。以牛血清白蛋白(BSA)作为构建这种新型仿脂蛋白结构纳米载体的蛋白模型。BSA不仅具有生物相容性,安全无毒,作为内源性物质,可延长纳米载体的血液中的循环时间,增加体内稳定性,并且通过GP60(Glycoprotein 60)受体及SPARC(Sec
恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一，化疗是中晚期肿瘤治疗最常用的重要手段，但是化疗面临着两点致命的缺陷。第一，临床一线化疗药物（如紫杉醇、多柔比星等）不能特异性识别肿瘤细胞，副作用大且过分抑制机体免疫，引发骨髓抑制和心脏毒性等严重的组织损伤。第二，临床治疗要求肿瘤细胞蓄积足够的药物，并能对药物产生敏感；但是，化疗过程中肿瘤细胞发生结构与功能进化，能对作用机制不同的多类药物产生对抗，并将胞
口服给药由于具有良好的顺应性且经济安全,是大多数药物首选的给药途径。而口服接种疫苗由于可以同时诱导机体产生系统和粘膜免疫应答,目前日渐成为控制和预防传染性疾病最具前景的策略之一。然而由于蛋白等生物大分子在胃肠道蛋白水解酶的作用下易降解,因此依靠抗原自身通过口服途径诱导机体产生足够强度的免疫应答较为困难。近年来,一些新型的无机载体作为抗原口服载体的研究取得了一定的进展。三维有序大孔(3DOM)载体具
肿瘤微环境响应性纳米药物的出现极大改善了大多数化疗药物体内循环时间短、靶向性差、药物利用率低、机体毒性大等问题,并且显著增加了药物的肿瘤部位特异性释放,提升了药效。然而,纳米药物本身较低的肿瘤细胞摄取能力和较差的肿瘤组织渗透能力仍然制约着药效的发挥。基于细胞毒性药物通过进入肿瘤细胞的“近程杀伤”机制,与血管阻断剂通过破坏肿瘤脉管系统,阻断肿瘤内部的营养和氧气供应导致其坏死的“远程杀伤”机制,本论文