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目的骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种复杂的退行性骨代谢疾病,主要特点是骨量降低,骨微结构破坏,骨脆性增加,骨强度下降,骨折风险性增大,可分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。目前,由N端氨基酸残基1-34组成的人工合成活性甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)片段PTH 1-34是治疗骨质疏松症最有前景的药物。研究证明,每日皮下注射PTH 1-34可以通过改善骨转换和骨密度(bone mineral density,BMD)显著提高骨强度,预防和治疗骨质疏松骨折,但是其骨代谢机制仍未被完全揭示。本研究旨在通过测量骨代谢标志物及骨密度来评价PTH 1-34的成骨能力,通过检测趋化因子MCP-1的早期变化来研究PTH 1-34的成骨机制,为绝经后骨质疏松症的治疗提供新的靶点和实验与理论依据。方法本研究受试者招募工作于2018年11月至2019年2月期间在本院骨科门诊开展,共收集20名绝经后骨质疏松症患者。所有受试者均接受如下治疗方案:在注射PTH 1-34治疗之前口服钙尔奇D1000mg、骨化三醇800IU治疗至少3个月,记为对照实验阶段;接着每日皮下注射PTH 1-34 20ug 1次,同时继续口服钙尔奇D、骨化三醇,记为PTH 1-34治疗阶段。所有受试者于开始PTH 1-34治疗前和治疗后1周、2周和1个月分别采集外周血样本5ml;使用双能X线骨密度测量仪检测受试者腰椎骨密度值;并采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测量特定血清骨代谢标志物骨钙素(OC)、I型胶原羧基端肽(CTX)和前I型原胶原氨基端肽(P1NP)和趋化因子MCP-1/CCL2水平,比较加用PTH 1-34治疗前后上述参数之间的差异。所有患者均获得充分的知情同意,本研究经本院伦理委员会授权批准。结果入组受试者一般情况:平均年龄为64.5±4.3岁(mean±SD),平均体重为64.3±6.4Kg,平均身高为157±6.0cm,平均身高体重指数(BMI)26.45±2.61Kg/㎡。受试者血清中骨代谢标志物水平(OC、P1NP、CTX)在间歇性皮下注射PTH 1-34治疗1月时较对照阶段显著增加,尤其表现为成骨标记物水平升高,与对照阶段比较有统计学差异(P<0.05),提示骨转换激活,骨重塑开始;但PTH 1-34治疗一月后受试者骨密度T值与治疗前相比无统计学差异(P>0.05)。受试者接受骨化三醇+钙尔奇D对照治疗阶段血清MCP-1浓度为164±24 pg/mL,治疗后1周MCP-1浓度升至236±48 pg/mL,治疗后2周MCP-1浓度降至172±34 pg/mL,治疗后1月MCP-1浓度为165±26 pg/mL。提示本研究中受试者血清MCP-1水平在间歇性注射PTH 1-34 1周后达峰值,随后2周、1月时已恢复至基线水平。结论间断应用PTH 1-34治疗绝经后骨质疏松症早期即可激活患者骨代谢转换,启动骨重建进程。间断PTH 1-34治疗后患者血浆MCP-1早期短暂升高,提示PTH1-34通过使MCP-1升高,进而通过骨重建的炎症反应过程以及炎症细胞募集,发挥成骨作用。