P型铜转运ATP酶(ATP7B)在肺腺癌细胞株A549中的表达与顺铂耐药的关系

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背景与目的顺铂作为肺癌的基础化疗药物,顺铂耐药是导致肺癌患者化疗失败的重要原因。本实验通过检测P型铜转运ATP酶(Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase, ATP7B)在肺腺癌细胞A549不同水平耐药株中的表达,以评估ATP7B与A549细胞顺铂耐药的关系[1]。方法采用逐步增加顺铂剂量的方法,诱导出三株不同水平耐顺铂A549细胞株A549/DDP0.5、A549/DDP1.0、A549/DDP2.0,MTT方法检测各组别细胞对顺铂敏感性,应用RT-PCR及Westen blot方法分别检测各组别细胞的ATP7B的mRNA及蛋白表达水平,分析A549细胞顺铂敏感性与ATP7B表达水平的关系[1]。结果相对于亲本A549细胞,三组耐药细胞的顺铂耐药指数分别达到了1.7、3.2、5.2(P<0.001),与此相对应ATP7B的mRNA表达水平分别达到了亲本A549细胞的1.6、4.9、10.1倍(P<0.001),同样地ATP7B的蛋白表达水平也呈现出与顺铂耐药性相平行的递增性高表达[1]。结论肺腺癌细胞A549的顺铂耐药与细胞ATP7B高表达有关,后者的高表达有可能促成了A549细胞的获得性顺铂耐药[1]。
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