【摘 要】
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本文以胰腺癌小鼠为研究对象,采用胰腺癌小鼠原位模型及皮下模型模拟临床胰腺癌术后实际情况,将实验小鼠分别接种结核分支杆菌热休克蛋白65(m HSP65)与胰腺癌组织来源裂解物(
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本文以胰腺癌小鼠为研究对象,采用胰腺癌小鼠原位模型及皮下模型模拟临床胰腺癌术后实际情况,将实验小鼠分别接种结核分支杆菌热休克蛋白65(m HSP65)与胰腺癌组织来源裂解物(TTL)和胰腺癌细胞来源裂解物(TCL)混合制备成胰腺癌疫苗,并联合小剂量环磷酰胺(CY),观察其在荷瘤小鼠上的抗胰腺癌作用。结果表明:m HSP65-TTL与CY联用能够显著延长荷瘤小鼠的生存期,降低出瘤率,抑制肿瘤的生长,诱导长效的免疫记忆,而m HSP65-TCL与CY联用则未能显示这种效果。我们进一步验证了m HSP65-TTL联合CY的体内抗肿瘤效果及其机制。显示(1)m HSP65-TTL联用CY或m HSP65-TTL单独应用可以显著诱导特异性的CTL;(2)m HSP65-TTL联用CY或m HSP65-TTL单独应用均可激活小鼠淋巴细胞,且m HSP65-TTL联用CY与m HSP65-TTL单用相比在激活淋巴细胞方面是更为有效的;(3)m HSP65-TTL可以显著上调脾细胞RORγt和IL-17A m RNA的表达,而联用CY后RORγt m RNA的表达显著上调。
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