血清3-羧-4-甲-5-丙基呋喃戊酮酸(CMPF)水平与糖尿病患者糖脂代谢、肾功能的关系

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目的1、检测妊娠期妇女不同糖代谢状态下血清CMPF的浓度,探讨CMPF与妊娠期糖尿病患者糖脂代谢的关联及胰岛β细胞功能的关系;2、检测2型糖尿病患者血清CMPF水平,探讨其与2型糖尿病患者糖脂代谢的关联及胰岛功能的关系;3、探讨2型糖尿病患者血清CMPF的浓度及其与肾功能等生化指标之间的关系。方法1、招募上海市奉贤区828名妊娠期妇女,对所有参与的妊娠期妇女行OGTT试验后筛选出妊娠期糖尿病患者141人,并根据年龄、孕前BMI匹配妊娠期糖耐量正常者230人,共371人。测定了不同糖代谢状态下妊娠期妇女的血清CMPF浓度,分析血清CMPF浓度与各项人体参数、生化指标之间的关系。2、收集2015年9月至2017年8月于上海市奉贤区中心医院内分泌科住院的453例血糖控制不佳的T2DM患者,根据CMPF浓度将453例T2DM患者三分组,以C肽相关指标代表患者胰岛β细胞功能,对所有患者的资料进行分析。3、收集2015年9月至2017年8月于上海市奉贤区中心医院内分泌科住院的417例血糖控制不佳的T2DM患者,根据eGFR水平将417例T2DM患者分为四组,对所有患者的资料进行分析。结果1、与妊娠期糖耐量正常的孕妇相比,妊娠期糖尿病患者的血清CMPF水平明显升高。血清CMPF浓度与空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、OGTT试验葡萄糖曲线下面积独立正相关。并且,CMPF浓度与HOMA-β、第一相胰岛素分泌指数、第二相胰岛素分泌指数独立负相关。但是,CMPF与脂代谢无明显关系。2、2型糖尿病患者中,随着血清CMPF浓度的升高,餐前及餐后C肽分泌均减少。相关性分析显示,血清CMPF水平与FC-P(-0.272,P<0.001)、0.5hC-P(餐后半小时C肽)(r=-0.24,P<0.001)、2hC-P(餐后2小时C肽)(r=-0.208,P<0.001)、AUC for C-P(OGTT实验C肽曲线下面积)(r=-0.233,P<0.001)、Δ0.5hC-P(r=-0.21,P<0.001)、Δ2hC-P(r=-0.133,P<0.001)、Δ0.5hC-P/PG(r=-0.208,P<0.001)、Δ2hC-P/PG(r=-0.161,P=0.005)均呈负相关。多元逐步回归分析显示,校正age、BMI、AST、ALT、eGFR后,血清CMPF与0.5hC-P(β=-57.47±17.46,P=0.001)负相关。3、2型糖尿病患者中,肾功能正常者与高滤过患者体内血清CMPF水平无明显差异,且logistic回归分析提示CMPF不是eGFR的独立相关因素;肾功能轻度下降者血清CMPF水平较肾功能正常者明显升高,logistic回归分析提示CMPF是eGFR的独立相关因素;肾功能中重度下降者血清CMPF水平较肾功能正常者低,logistic回归分析提示CMPF、糖尿病病程、收缩压、舒张压均是eGFR的独立相关因素。结论1、血清CMPF水平升高可能是导致妊娠期妇女的血糖升高、胰岛β细胞功能损伤的关键因素,是促使妊娠期糖尿病的发生及发展的重要危险因子。2、血清CMPF水平升高是T2DM患者胰岛β细胞功能进行性减退的危险因素。3、CMPF可能诱发或加重T2DM患者的肾功能损伤,但在病程较长、血压较高等并发症较多的情况下会存在较为复杂的综合作用。
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