背景：　　宫颈癌是严重威胁女性健康的一种恶性肿瘤，发病率占我国妇女生殖系统恶性肿瘤的首位。每年全球大概有50万新癌患者，占新发癌症的5％，其中大多数的新发病例产生在发展中国家，每年约有20多万女性死于癌，我国每年约有新发病例13.15万，占世界子宫颈癌新发病例总数的28.8%，宫颈癌好发年龄在35-40和60-65两个段，平均发病年龄为50.4，研究显示其发病率在这些地区有上升趋势，患者逐渐低龄化。　　子宫颈位于盆腔中央，解剖位置较深、解剖结构相对复杂，并且肿瘤的恶性程度高，早期宫颈癌大多无明显体征、症状，容易被忽略，一旦出现阴道流血、疼痛等典型症状时，肿瘤往往已发展到局部晚期的程度。目前临床上治疗宫颈癌的主要方式为手术治疗及同步放化疗，宫颈癌细胞对放射线及化疗较为敏感，因此放射治疗及化疗是宫颈癌有效的治疗手段，　　并可取得较好的疗效。已有相关研究表明，早期宫颈癌（Ⅰ期）治疗以单纯手术或单纯放疗为主，二者疗效良好，有效率、并发症几率、死亡率相当，5年生存率超90%。局部晚期宫颈癌（Ⅱ期及以上）患者因存在肿瘤负荷大、淋巴结扩散、分化程度低等转移和复发的高危因素，若单纯进行放疗或手术治疗无法取得较好的疗效，患者整体生存率不高。国内外许多关于宫颈癌单纯放疗与同步放化疗疗效对比的随机分组临床试验结果显示，同步放化疗在局控率、生存率、死亡率方面，相比单纯放疗有明显的优势，同期放化疗已成为中晚期宫颈癌治疗的标准模式。宫颈癌的治疗中除了原发病灶未控，远处转移也是主要失败原因之一。据相关文献报道，大约4%-11%的初诊宫颈癌中已发现有远处转移，尸检的转移率更高达47%。远处转移的原因有许多，其中新生血管的形成是肿瘤进展及转移的关键性步骤。　　大多数人类实体肿瘤微环境中存在缺氧状态，缺氧环境能够刺激肿瘤细胞分泌出多种促血管生成因子，能诱发局部新血管生成，以改善局部肿瘤细胞的血液供应及能量供给，有利于肿瘤细胞放射性、化学性损伤的修复，导致肿瘤细胞复制和转移，对治疗效果造成较大影响。相关研究发现缺氧状态下激活的核转录因子：乏氧诱导因子-lα(hypoxia-inducible factor-1 alpha，HIF-1α)是令组织细胞耐受乏氧、平衡机体氧耗及双向调控细胞凋亡的重要调控因子，它参与了大多数有关乏氧诱导的基因转录。而血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是HIF-1α下游调控的重要靶基因之一，当恶性肿瘤细胞群直径达到1-2mm时，肿瘤细胞群周围毛细血管的氧有效弥散范围不能满足肿瘤快速增殖的需要，HIF-1α通过上调VEGF等血管生成因子的表达，使肿瘤局部新生血管生成增多、加快，达到改善局部肿瘤细胞的血液供应和营养供给， VEGF是内皮细胞特异性的有丝分裂原，作为迄今为止发现的最强的天然促血管生成因子，其过度表达对于促进肿瘤浸润、转移具有重要作用。肿瘤的进展及、放化疗的抗拒和不良预后与乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的过度表达有关。乏氧诱导因子—1（HIF-1）是在乏氧条件下存在于哺乳动物和人体内一种核转录因子，主要由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成。HIF-1β对氧无反应，HIF-1α是唯一的受乏氧调节的亚基，它决定HIF-1的活性。当细胞氧浓度降低时，HIF-1α蛋白水平呈指数增加，它可以启动多种下游基因（如VEGF、EPO等），通过调控基因转录的方式，引发一系列基因表达的改变，从而调节肿瘤细胞适应乏氧导致的微环境的改变，增强肿瘤细胞的增殖和浸润等能力。HIF-1α调控VEGF表达升高后使肿瘤血管的生成增加，有利于肿瘤细胞获得营养，有助于肿瘤细胞损伤修复，降低恶性肿瘤细胞对放射线的敏感性，在肿瘤的发展及侵袭、转移等方面发挥重要的作用。多项研究表明HIF-lα作为一种内源性标记物能够较为准确的反映肿瘤乏氧程度，通过对HIF-1α及VEGF在肿瘤细胞中表达情况的检测，能够较好地评估肿瘤细胞的低氧程度及转移风险，进一步了解HIF-1α、VEGF与肿瘤预后的关系，目前是肿瘤研究的热门方向。　　研究目的：　　治疗前通过检测HIF-1α、VEGF在宫颈癌病人肿瘤细胞中的表达情况，了解二者之间的关系，分析其与宫颈癌综合治疗疗效的相关性，有助于判断宫颈癌生物学行为、恶性程度及预后，为针对以HIF-1α、VEGF为目标的靶基因治疗提供新的思路，同时提高宫颈癌病人的治疗有效率、生存率。　　研究方法：　　119例病例均由有的医病理活确状胞癌。采用免疫组化常规SP法染色检测宫颈癌组织中HIF-1α及VEGF的表达强度。HIF-1α免疫组化染色主要以细胞核中出现棕黄色颗粒为其阳性判定标准，结果显示HIF-1α阳性组86例，HIF-1α阴性组33例；VEGF免疫组化染色以细胞浆中出现棕黄色颗粒为其阳性判定标准，结果显示VEGF阳性组93例，VEGF阴性组26例。　　两组患者均接受同期放化疗：放射治疗使用6MV-X线二维盆腔外照射，前后大野对穿照射DT30 Gy（每次2 Gy，每周5次，连续3周，共15次）；后改四野照射DT20 Gy（每次2 Gy，每周5次，连续2周，共10次），照射范围不变，仅在全盆腔照射野中央挡3~4 cm宽铅块）。当盆腔大野照射20 Gy后即开始同期采用192 Ir后装机行腔内放疗，A点剂量每次6 Gy，每周1次，总剂量DT36~42 Gy，共照射6~7次，腔内照射当天不作体外照射。同期化疗：放疗期间内予单药顺铂40 mg/m2/ Q7d同期化疗，每周1次，连用6次。　　通过相关性分析HIF-1α阳性表达与VEGF阳性表达之间的关系，了解二者之间的调控关系。　　对比HIF-1α阳性表达与阴性表达组的肿瘤治疗有效率、1年生存率、2年生存率。采用SPSS19．0件研究果行理，生存率分析应用Kaplan-Meier法进行统计，通过Logrank检验对比生存率，P＜0.05表示具学意。　　研究结果：　　同期放化疗前，通过免疫组化染色及分组得出：HIF-1α表达（++）者37例、表达（+++）者49例，即阳性表达组共86例，阳性率占72.3%，阴性率为27.7%；VEGF表达（++）者40例、表达（+++）者53例，即阳性表达组共93例，阳性率占78.2%，阴性率为21.8%。两者的阳性、阴性组之间对比差异显著。　　结果进行相关性分析发现：宫颈鳞癌细胞中HIF-1α阳性和VEGF阳性表达程度呈正相关，(r=0．375，P<0．05)，表明两者之间存在某种调控作用。　　119例癌患者完成放化后4周行近期效定，综合治疗后HIF-1α阳性、阴性表达组的肿瘤治疗有效率分别为82.6%（71/86）、93.9%（31/33），两组对比差异显著，P＜0.05。　　随访时间12个月，119例患者1年生存率85.7%（102/119）。其中HIF-1α阳性表达组、阴性表达组患者的1年生存率分82.6%（71/86）、93.9%（31/33）。随访时间24个月，119例患者2年生存率79.8%（95/119）。其中HIF-1α阳性表达组、阴性表达组患者的2年生存率分76.7%（66/86）、87.9%（29/33）。　　结论：　　1．乏氧诱导因子HIF-1α及VEGF在局部晚期宫颈鳞癌细胞中呈现高表达， HIF-1α及VEGF表达具有一致性。　　2．HIF-1α在宫颈鳞癌的表达与肿瘤治疗有效率呈负相关，HIF-1α高表达，肿瘤治疗有效率低。乏氧诱导因子HIF-1α的表达水平与宫颈鳞癌疗效有相关性，检测它对宫颈癌预后具有重要价值。　　3．HIF-1α在宫颈鳞癌的表达与患者2年生存率成相关，HIF-1α高表达，患者年生存率低。乏氧诱导因子HIF-1α的表达水平与宫颈鳞癌患者生存率直接相关，进一步验证检测它具有重要意义。