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背景:我们前期研究证明大肠锯齿状腺瘤由两种细胞构成:高柱状细胞及矮柱状细胞，这两种细胞交替出现产生独特的锯齿状结构。我们同时证实了锯齿状腺瘤经历了一个增殖对分化的过程，这一过程与独特的锯齿状结构相关。大肠癌的发生主要涉及两个路径，即Wnt信号路径和锯齿状肿瘤路径。BRAF突变和DNA甲基化为锯齿状肿瘤路径的主要分子生物学事件，β-catenin核蓄积和APC突变为Wnt信号路径的主要分子生物学事件，我们推测锯齿状腺瘤的独特锯齿状结构可能与两个肿瘤路径中的某些分子生物学改变有关。本研究的目的旨在证实Wnt信号路径及锯齿状肿瘤路径的改变与锯齿状腺瘤独特的锯齿状形态相关，Wnt信号路径及锯齿状肿瘤路径可能同时参与了锯齿状腺瘤的发生。 方法:用激光显微切割方法将30例锯齿状腺瘤的高柱状细胞及矮柱状细胞分别分离出来，然后用半巢氏PCR的方法分别检测高柱状细胞和矮柱状细胞BRAF、β-catenin、 APC和KRAS基因的突变;同时用甲基化特异性PCR的方法分析高柱状细胞和矮柱状细胞MGMT、MLH1、P14、P16、MINT1、MINT2和MINT31的甲基化状况。此外，采用免疫组织化学方法检测MGMT和MLH1蛋白在30例锯齿状腺瘤高柱状细胞和矮柱状细胞中的表达。 结果:24例(80％)锯齿状腺瘤发生BRAF突变，23例为BRAF V600E突变，1例为BRAF D594G突变，有趣的是，所有突变均发生在高柱状细胞。2例高柱状细胞及矮柱状细胞同时发生了β-catenin E65K突变;2例发生KRAS突变，其中1例高柱状细胞发生KRAS G13D突变，另1例高柱状细胞和矮柱状细胞均发生KRAS G12V突变;2例发生APC突变，其中1例高柱状细胞密码子4665-4666由于插入腺嘌呤而发生框移，另1例高柱状细胞和矮柱状细胞均发生APCP1443L、S1495G突变。甲基化特异性PCR结果显示:MGM、MLH1、P14、P16、MINT1、MINT2和MINT31在高柱状细胞中的甲基化率分别是97％、97％、97％、100％、100％、83％和97％，而他们在矮柱状细胞中的甲基化率分别为80％、83％、87％、90％、87％、73％和83％。所检测的7个位点在高柱状细胞和矮柱状细胞中的甲基化率没有明显差别。30例的高柱状细胞均是高水平CpG岛甲基子表型，同时，28例的矮柱状细胞为高水平CpG岛甲基子表型，无CpG岛甲基子表型阴性病例。高水平CpG岛甲基子表型和低水平CpG岛甲基子表型在高柱状细胞和矮柱状细胞之间没有明显差异(二者P＞0.05)。所有锯齿状腺瘤均是高水平CpG岛甲基子表型。而免疫组织化学染色结果显示:MLH1和MGMT在高柱状细胞中的表达缺失率明显高于矮柱状细胞(P＜0.05)。 结论:BRAF突变与锯齿状腺瘤的锯齿状结构相关。Wnt信号路径和锯齿状肿瘤路径的遗传学和表观遗传学改变同时参与了锯齿状腺瘤的发生。DNA甲基化参与锯齿状腺瘤的发生，与锯齿状腺瘤独特的形态结构有关。β-catenin突变、APC突变、KRAS突变与锯齿状腺瘤独特的形态结构无关。β-catenin核蓄积可能不依赖于β-catenin突变。