目的：　　 探讨七氟烷和异氟烷急性暴露对SD仔鼠海马的神经毒性作用及机制。　　 方法：　　 建立吸入性麻醉药急性暴露模型。将90只出生7d的雄性SD仔鼠随机分组如下：对照组(C0组)、七氟烷组(S0组)和异氟烷组(I0组)。对照组大鼠在含60％氧的空氧混合气中暴露6h，七氟烷组和异氟烷组大鼠在3.6％七氟烷和2.3％异氟烷中暴露6h。将暴露结束后存活的SD仔鼠分成以下三部分进行取材检测：透视电镜观察海马神经元形态学的改变；TUNEL和活化Caspase-3片段的免疫组化技术(IHC)检测神经元凋亡；WesternBlotting检测活化Caspase-3表达。另将210只出生7d的雄性SD仔鼠随机分为对照组(C组)、七氟烷组(S组)、七氟烷＋蝇蕈醇组（S＋M组）、七氟烷＋荷包牡丹碱组（S＋B组）、异氟烷组（I组）、异氟烷＋蝇蕈醇组(I＋M组)和异氟烷＋荷包牡丹碱组(I＋B组)。在急性暴露前0.5hS＋M组、I＋M组和S＋B组、I＋B组分别腹腔注射蝇蕈醇(Muscimol)和荷包牡丹碱(Bicuculline);激动剂和拮抗剂的给药剂量分别是1mg/kg、8mg/kg;其余组别分别腹腔注射等体积的生理盐水。急性暴露结束后待SD仔鼠完全复苏后取出存活的SD仔鼠继续母乳喂养直到21d断奶，随后从每组中取出6只SD大鼠进行连续7天的Morris水迷宫实验；行为学实验结束后取材进行GABA-A受体α1亚基和BDNF(脑源性神经生长因子)的免疫组织化学实验。同时各组其余的SD大鼠同时进行海马取材，用于GABA-A受体α1亚基和BDNF(脑源性神经生长因子)的RT-PCR实验。　　 结果：　　 1、形态学变化　　 透视电镜见七氟烷(S0组)组和异氟烷组(I0组)大鼠海马神经元内有残缺不全的细胞核、肿胀的线粒体和内质网；对照组(C0组)中的细胞核、线粒体和内质网形态正常。　　 2、细胞凋亡检测　　 IHC显示：与正常对照组(C0组)相比，七氟烷组（S0组）和异氟烷组(I0组)海马神经元凋亡显著增加。TUNEL显示：与正常对照组(C0组)神经元凋亡数量（2±2）相比，七氟烷组（S0组）和异氟烷组(I0组)海马神经元凋亡数量显著提高，分别为(13±2)和(22±5)，且异氟烷组与七氟烷组神经元凋亡数相比有统计学差异(P＜0.05)。　　 3、Caspase-3蛋白质表达情况　　 采用免疫蛋白印迹法(WesternBlotting)测定对照组(C0组)、七氟烷组(S0组)和异氟烷组(I0组)样品中活化Caspase-3蛋白质含量，结果显示七氟烷组和异氟烷组活化Caspase-3表达显著增加(P＜0.05)，且在等效浓度下异氟烷组强于七氟烷组(P＜0.05)。　　 4、行为学改变　　 应用Morris水迷宫方法检测吸入性麻醉药急性暴露后空白对照组(C组)、七氟烷组（S组）、七氟烷＋蝇蕈醇组（S＋M组）、七氟烷＋荷包牡丹碱组(S＋B组)、异氟烷组（Ⅰ组）、异氟烷＋蝇蕈醇组(Ⅰ＋M组)和异氟烷＋荷包牡丹碱组(Ⅰ＋B组)SD大鼠的短期学习记忆和认知功能，结果发现：与C组相比，S组、Ⅰ组的潜伏期和潜伏距离显著延长；与S组相比，S＋B组、S＋M组的潜伏期和潜伏距离无明显变化；与Ⅰ组相比，Ⅰ＋B组、Ⅰ＋M组的潜伏期和潜伏距离无明显变化。　　 5、海马BDNF和GABA-A受体α1亚基表达　　 5.1免疫组织化学　　 免疫组织化学结果显示：与C组相比，S组、Ⅰ组BDNF蛋白表达显著降低；与S组相比，S＋B组、S＋M组BDNF蛋白表达无明显变化；与Ⅰ组相比，Ⅰ＋B组、Ⅰ＋M组BDNF蛋白表达无明显变化；与C组相比，S组、Ⅰ组的GABA-A受体α1亚基蛋白表达无明显变化；与S组相比，S＋B组、S＋M组的GABA-A受体α1亚基蛋白表达无明显变化；与Ⅰ组相比，Ⅰ＋B组、Ⅰ＋M组的GABA-A受体α1亚基蛋白表达无明显变化。　　 5.2RT-PCR实验　　 RT-PCR实验结果显示：与C组相比，S组、Ⅰ组BDNF的mRNA表达显著降低；与S组相比，S＋B组、S＋M组BDNF的mRNA表达无明显变化；与Ⅰ组相比，Ⅰ＋B组、Ⅰ＋M组BDNF的mRNA表达无明显变化；与C组相比，S组、Ⅰ组的GABA-A受体α1亚基的mRNA表达无明显变化；与S组相比，S＋B组、S＋M组的GABA-A受体α1亚基的mRNA表达无明显变化；与Ⅰ组相比，Ⅰ＋B组、Ⅰ＋M组的GABA-A受体α1亚基的mRNA表达无明显变化。　　 结论：　　 1、七氟烷和异氟烷急性暴露可致发育中神经元的凋亡；在等效浓度下异氟烷能引起更严重的神经元损伤。　　 2、七氟烷和异氟烷急性暴露能够显著降低SD大鼠幼年期学习记忆和认知功能。　　 3、七氟烷和异氟烷急性暴露不是通过GABA-A受体引起SD大鼠幼年期的学习记忆和认知功能障碍，其机制可能部分与BDNF表达含量的高低有关。