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目的:课题组前期研究显示前列腺切除后前列腺部创面较膀胱颈创面产生更少的纤维组织。为探讨前列腺部尿道少瘢痕愈合原因。研究建立犬前列腺及膀胱颈切除动物模型,观察两创面修复过程及修复后期创面转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(Casein kinase 2 interaction protein 1,CKIP-1)表达;构建过表达CKIP-1的人前列腺上皮细胞(BPH-1细胞),建立BPH-1细胞(或过表达CKIP-1的BPH-1细胞)与人成纤维细胞(HFF-1细胞)共培养细胞模型,观察过表达CKIP-1的BPH-1细胞TGF-β1表达,共培养下HFF-1细胞TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle acting,α-SMA)表达变化,以期为创面减少瘢痕愈合提供新的数据。方法:(1)建立两微米(Two micron,2μm)激光犬前列腺及膀胱颈切除动物模型,分别于术后3天、1、2、3、4、8及12周留取前列腺部尿道及膀胱颈创面标本,序贯取材、苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色光镜下观察两创面修复病理组织学变化,免疫组化染色方法检测术后3、4、8及12周两创面TGF-β1、CKIP-1表达;(2)构建过表达CKIP-1的BPH-1细胞,Western blot方法检测BPH-1细胞TGF-β1表达;分别建立BPH-1细胞与HFF-1细胞共培养(共培养组)、过表达CKIP-1的BPH-1细胞与HFF-1细胞共培养(过表达共培养组)细胞模型,培养72小时后,Western blot方法检测各组HFF-1细胞TGF-β1、α-SMA表达。结果:(1)前列腺部尿道创面由创面下前列腺导管或腺泡内基底细胞增殖、迁移、发芽后覆盖创面后再分化完成再上皮化,修复完成后,创面内存在大量前列腺上皮,少量瘢痕形成;膀胱颈创面由创缘旁尿路上皮增殖、迁移并覆盖创面再分化完成再上皮化,修复完成后,创面内无上皮细胞,创面见较多瘢痕组织;(2)前列腺部尿道创面,与术后3周相比,术后4、8及12周创面内前列腺上皮细胞及成纤维细胞(或纤维细胞)TGF-β1表达均降低(P<0.01,P<0.05);与术后3周相比,术后4、8及12周创面内前列腺上皮细胞CKIP-1表达增加(P<0.01);膀胱颈创面,与术后3周相比,术后4、8及12周创面内成纤维细胞(或纤维细胞)TGF-β1表达无明显变化;术后4、8及12周,前列腺部尿道创面内成纤维细胞(或纤维细胞)TGF-β1表达较膀胱颈创面内成纤维细胞(或纤维细胞)TGF-β1表达降低(P<0.01);前列腺部尿道与膀胱颈创面内成纤维细胞(或纤维细胞)均微弱CKIP-1表达且术后3、4、8及12周均无明显改变;(3)与对照组相比,过表达CKIP-1的BPH-1细胞组TGF-β1表达降低了25%(P<0.05);与对照组相比,共培养组HFF-1细胞TGF-β1、α-SMA表达分别降低了20%和30%(P<0.05),与共培养组相比,过表达共培养组HFF-1细胞TGF-β1、α-SMA表达分别降低了15%和10%(P<0.05)。结论:(1)前列腺部尿道创面内大量的前列腺上皮细胞可能是该创面少瘢痕愈合的原因之一;(2)前列腺部尿道修复后期创面内前列腺上皮细胞可能通过上调CKIP-1表达降低了自身TGF-β1表达并抑制周围成纤维细胞TGF-β1的表达及向肌成纤维细胞转化,减少纤维细胞的过度增生及瘢痕的过度形成。