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目的：探讨巨噬细胞抑制因子1(MIC1)血清水平在食管鳞癌诊断和治疗监测中临床价值；评价MIC1单克隆抗体对食管鳞癌的靶向治疗作用并探索其机制,确认MIC1抗体对食管鳞癌肿瘤干细胞的抑制作用及联合化疗治疗食管鳞癌的可行性；研究为MIC1在食管鳞癌诊治中的应用奠定基础。方法：研究采集286例食管鳞癌患者和250例健康人治疗前血清样本,以及上述食管鳞癌患者术后110例及复发20例血清样本,通过ROC曲线分析MIC1血清水平诊断食管鳞癌的性能并与SCC、CEA、CA199和CA724进行比较；通过分析MIC1血清水平与临床参数的相关性以及治疗前后的水平改变,评价其在治疗监测和预后判断中的价值；通过细胞系和组织芯片定性分析MIC1的表达,RT-PCR定量检测80对食管鳞癌和配对正常组织中的MIC1转录水平,并与临床参数进行分析,评价MIC1在食管鳞癌中的功能；采用裸鼠模型研究MIC1抗体对人食管鳞癌细胞的抑制作用,通过小鼠成像系统观察抗体的靶向性；肿瘤组织切片进行H&E和免疫组化染色探讨MIC1抗体的抑瘤机制；通过流式细胞仪分选ALDH1+肿瘤干细胞,流式检测和干性基因定量分析探讨MIC1对肿瘤干细胞自我更新的作用和可能机制,通过体外药敏法检测MICl抗体对食管鳞癌肿瘤干细胞的抑制作用和化疗药物联合使用对食管鳞癌细胞杀伤的增敏作用。结果：食管鳞癌患者组MIC1血清水平显著高于正常对照组(p<0.001)；MIC1血清水平与肿瘤浸润深度(P=0.023)和淋巴转移(P=0.015)显著正相关；MIC1诊断食管鳞癌的灵敏度显著高于SCC、CEA、CA724和CA19-9(p<0.001),尤其是早期食管鳞癌患者(I期)。MIC1血清水平高预示预后较差,且监测术后MIC1水平可提示早期复发。食管鳞癌细胞和组织中MIC1的表达水平显著升高,肿瘤组织中MIC1的转录水平显著高于癌旁正常组织(p<0.001),且与淋巴转移显著正相关(P=0.025)。抗MIC1抗体在裸鼠模型中显示出肿瘤抑制作用,且对高表达MIC1的肿瘤细胞具有趋向性。裸鼠肿瘤组织切片H&E染色显示抗体给药组肿瘤细胞坏死区出现淋巴细胞浸润,CD31免疫组化染色显示给药组肿瘤组织组微血管密度显着低于对照组(P<0.001),提示抑瘤功能涉及免疫和血管生成。肿瘤干细胞MIC1表达水平显著高于非干细胞,MIC1可促进肿瘤干细胞的自我更新,其机制可能涉及Bmi-1,MIC1抗体可抑制肿瘤干细胞的自我更新,与肿瘤药物合用可提高肿瘤干细胞对化疗药物的敏感性。结论：MIC1是一个新的食管鳞癌血清诊断标志物,并可用于治疗和预后监测；MIC1抗体可通过调整肿瘤微环境抑制肿瘤血管形成和改善免疫抑制发挥肿瘤抑制作用；此外,MIC1可以作为食管鳞癌肿瘤干细胞一个的治疗靶点,MIC1抗体通过抑制肿瘤干细胞的自我更新提高肿瘤干细胞对化疗药物的敏感性。