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目的观察牛磺酸对实验性兔动脉粥样硬化形成过程中对血管内皮细胞凋亡的影响。并探讨牛磺酸抗动脉粥样硬化的可能机制。方法健康日本大耳白兔30只,适应性饲养一周之后,随机分为三组(空白对照组、动脉粥样硬化模型组、牛磺酸处理组),每组10只,分笼饲养,室温约20-25℃,湿度约65%,饲料量120～140 g/d·只,自由饮水。空白对照组:给予普通饲料喂饲,同时给予生理盐水,按4mL/ kg容积胃饲给予,每日1次,连续16周。动脉粥样硬化模型组:给予高脂饲料喂饲(每1kg普通兔饲料加1%胆固醇,7.5%蛋黄粉,8%熟猪油),同时给予生理盐水,按4mL/ kg容积胃饲给予,每日1次,连续16周。牛磺酸处理组:给予高脂饲料喂饲同动脉粥样硬化模型组,同时给予牛磺酸2g/d,按4mL/ kg容积胃饲给药,每日1次,连续16周。16周之后,处死所有兔,取主动脉粥样硬化最明显处,肉眼和光镜观察主动脉病理形态学变化并测定内膜厚度及内膜/中膜厚度比,免疫组化法检测bax、bcl-2蛋白表达。撕取主动脉内膜用于流式细胞仪检测血管内皮细胞凋亡率,western blot法检测caspase-3蛋白的表达。结果①病理形态学的变化:肉眼观察,空白对照组主动脉内膜光滑,无粥样斑块的形成;动脉粥样硬化模型组内膜粗糙,有许多针头样白色乳状突起,部分融合成片隆起于管腔面;牛磺酸处理组大部分内膜光滑,片状隆起减少。镜下观察,空白对照组主动脉三层结构清晰,内膜光滑完整,平滑肌细胞排列整齐;动脉粥样硬化模型组内膜明显增厚,可见大小不等、形态不规则的泡沫细胞聚集,弹力板处及细胞间隙可见大量脂质沉积,平滑肌细胞排列不规则;牛磺酸处理组主动脉三层结构比较清晰,内膜部分增厚,泡沫细胞较少,少见脂质沉积,平滑肌细胞排列尚整齐。②牛磺酸对血管内膜、中膜厚度及其比值影响:与空白对照组比较,动脉粥样硬化模型组和牛磺酸处理组的内膜厚度与内膜/中膜厚度比值均显著增高(P<0.01),牛磺酸处理组则显著低于动脉粥样硬化模型组(P <0.01)。③牛磺酸对血管内皮细胞凋亡率的影响:与空白对照组比较,动脉粥样硬化模型组血管内皮细胞凋亡率显著增高(P <0.01),而牛磺酸处理组则显著低于动脉粥样硬化模型组(P <0.01)。④牛磺酸对bax、bcl-2蛋白表达的影响:与空白对照组比较,动脉粥样硬化模型组bax蛋白表达显著增高(P <0.01),bcl-2蛋白表达显著降低(P <0.01);与动脉粥样硬化模型组比较,牛磺酸处理组bax蛋白表达显著降低(P <0.05),bcl-2蛋白表达显著增高(P <0.01)。⑤牛磺酸对caspase-3蛋白表达影响:与空白对照组比较,动脉粥样硬化模型组的caspase-3蛋白表达显著增高(P <0.01),牛磺酸处理组则低于动脉粥样硬化模型组(P <0.01)。结论1、预防性的给予牛磺酸可抑制血管内皮细胞的凋亡。2、预防性的给予牛磺酸可以减少bax蛋白、增加bcl-2蛋白表达,减少caspase-3蛋白的表达。3、牛磺酸可能通过抑制血管内皮细胞凋亡途径,预防兔动脉粥样硬化的形成。