目的：以C57Bl/6小鼠为研究对象，观察左旋丁苯酞对血管性痴呆(Vascular Dementia，VaD)模型小鼠海马细胞Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法：本研究分为三部分。以雄性C57Bl/6小鼠为研究对象，采用反复三次结扎双侧颈总动脉的方法，给予脑缺血20min(ischemia，I)-再灌注10min(reperfusion，R)处理，建立VAD小鼠模型，灌胃(ig)给予l-NBP，每日1次，分为5组，每组15只，分别为对照组、模型组、预防组：术前预防给药7d(l-NBP30mg/kg)，低剂量治疗组：术后给药28d(l-NBP30mg/kg)和高剂量预防组：术后给药28d(l-NBP60mg/kg)。在模型制备后的第29天利用Morris水迷宫试验进行学习和空间记忆能力的测试，模型组和模型组各取一只小鼠，灌注取材，留取胼胝体标本行电镜观察；硫堇染色观察海马组织病理学变化；用免疫组织化学法以及Western-blot检测小鼠海马组织中的Bcl-2、Bax的蛋白表达；PCR检测小鼠海马组织中Bcl-2、Bax的mRNA水平。结果：1Morris水迷宫试验结果1.1学习能力结果1.1.1第一天各组学习成绩无统计学差异。1.1.2第二天，模型组与模型组相比时间略有延长(P<0.05)，低剂量治疗组比模型组时间减少(P<0.05)。1.1.3第三天，低剂量治疗组比模型组上台时间减少(P<0.05)。1.1.4第四天，模型组，低剂量治疗组，预防组均较模型组上台时间缩短，小鼠学习能力趋于稳定。1.1.5第五天，模型组，低剂量治疗组，高剂量治疗组，预防组均较模型组上台时间缩短，其中以高剂量治疗组和预防组的上台平均时间最短。1.2记忆能力结果1.2.1第四象限时间（%）模型组以及预防组在第四象限停留的时间比模型显著延长（(P<0.05）。2电镜结果2.1对照组胼胝体区内血管壁光滑，血管内皮细胞排列紧凑；髓鞘排列规则、紧密，未见脱髓鞘改变。2.2模型组血管壁粗糙、增厚，弹力膜中断，弹力纤维、胶原纤维增生，基膜及基板不完整。可见神经纤维不同程度的退行性改变，髓鞘的正常纹理不清，结构紊乱。3硫堇染色结果3.1对照组海马CA1区神经元排列整齐、致密，细胞形态完整、边界清晰，胞核大而圆、核仁清晰。神经元计数为203.53±11.04。3.2模型组在海马CA1区可观察到部分神经元死亡，存在断裂带，残存的神经元胞体皱缩，形态不规则，胞核固缩、浓染，核仁不清或消失。神经元计数为69.23±2.14。同模型组相比P<0.05。3.3低剂量治疗组海马CA1区细胞数目较对照组少，较模型组略多，细胞形态完整，边界清晰，仅见个别锥体细胞核固缩，减少。神经元计数为114.92±2.08。同模型组相比P<0.05。3.4高剂量治疗组神经元排列整齐、致密，胞核饱满、核仁较清晰，无明显的细胞缺失。神经元计数189.92±3.18。同模型组相比P<0.05.3.5预防组大体观察同高剂量治疗组，神经元计数199.92±2.96同模型组相比P<0.05。4Bcl-2/Bax蛋白及mRNA水平4.1免疫组化以及Western-blot结果均显示模型组较模型组Bcl-2/Bax降低，而应用丁苯酞干预组虽在趋势上显示Bcl-2/Bax升高，但不具备统计学意义。4.2PCR的结果示：5组数据没有显著地升与降的趋势。结论：1通过应用电镜技术对胼胝体超微结构的观察以及经Morris水迷宫试验的行为学测试，证实了本研究的VaD模型制造成功，此模型小鼠存在学习和记忆功能障碍，并且预防性应用左旋丁苯酞可以显著降低血管性痴呆的发生与发展。2左旋丁苯酞治疗组和预防组的神经元均较模型组有增多。左旋丁苯酞可以逆转VaD小鼠海马组织病理学变化，进而改善其学习和记忆能力。3在本实验的5组中，模型组中Bcl-2/Bax降低，而左旋丁苯酞干预组虽有数据上的变化，但不具备统计学意义，反复脑缺血再灌注后激活了细胞凋亡蛋白Bcl-2、Bax，阻止了神经元的凋亡，而这一途径不是左旋丁苯酞发挥其治疗血管性痴呆的主要机制。