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目的:研究Roux-en-Y胃旁路术(Roux-en-Y gastric bypass,RYGB)对肥胖症大鼠糖代谢和肾脏糖异生的影响,初步探讨胃旁路术后肥胖症大鼠糖代谢和肾脏糖异生变化的原因,完善胃旁路术治疗肥胖症及其相关代谢紊乱的机制。方法:100只SD大鼠分别用高低脂饮食诱导构建90只高脂肥胖症大鼠和10只低脂对照大鼠,16周后将大鼠随机分为4组:对照组(低脂饮食诱导,n=8)、肥胖模型组(高脂饮食诱导,n=8)、假手术组(假手术干预肥胖模型组,n=8)和手术组(胃旁路术干预肥胖模型组,n=8),术后8周处死大鼠留取血清及组织标本。每周检测体质量及血糖值;术后血脂检测试剂盒测定各组大鼠血清总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)的浓度;术后酶联免疫吸附实验(ELASA)检测血清胰高血糖素样肽(GLP-1)和胰岛素(FINS)浓度后计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),术前术后各组大鼠分别行腹腔内注射葡萄糖耐量实验(GTT)和腹腔内注射胰岛素耐量实验(ITT),梯形法计算血糖浓度-时间曲线下面积(AUG);术后骨密度仪(DEXA)成像、HE染色和免疫组化法分别观察大鼠体脂肪分布、组织形态学变化和糖异生关键酶定位;术后实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组大鼠肾皮质糖异生关键酶,葡萄糖6磷酸酶(G6PC)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)m RNA的相对表达量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾皮质G6PC、PEPCK、IRS1和Akt及磷酸化蛋白的表达量。结果:1、体质量及血糖变化:术前相较于对照组,肥胖模型组大鼠体质量、血糖均明显升高(P<0.05);肥胖模型组大鼠空腹血糖、GTT和ITT2小时内各时间点的血糖及AUG值较对照组明显升高(P<0.05)。术后相较于肥胖模型组及假手术组,手术组大鼠体质量、血糖均明显降低(P<0.05);手术组大鼠空腹血糖、GTT和ITT2小时内各时间点的血糖及AUG值较肥胖模型组及假手术组均明显降低。(P<0.05)2、血生化及病理变化:相较于肥胖模型组及假手术组,手术组大鼠血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白浓度均明显降低(P<0.05)。HE染色光镜下显示肥胖模型组和假手术组大鼠肾组织结构异常。手术组大鼠的肾脏组织病理损伤明显改善。相较于肥胖模型组及假手术组,手术组大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)和HOMA-IR值均明显降低(P<0.05),胰高血糖素样肽(GLP-1)水平显著升高(P<0.05)。3、m RNA及蛋白表达水平相较于对照组,肥胖模型组及假手术组大鼠G6PC和PEPCK m RNA表达及蛋白含量均明显升高(P<0.05),p-IRS1和p-Akt蛋白含量均明显降低(P<0.05);手术组大鼠G6PC和PEPCK m RNA表达及蛋白含量较肥胖模型组及假手术组均明显降低(P<0.05),p-IRS1和p-Akt蛋白含量明显升高(P<0.05)。结论:1、高脂饮食诱导SD大鼠构建的肥胖症大鼠模型出现体质量升高、血糖升高、体脂肪百分比增加、血脂代谢紊乱、糖耐量受损及胰岛素抵抗,表现出肥胖症及相关代谢性紊乱的特点。2、Roux-en-Y胃旁路术后显著减轻肥胖症大鼠体质量、降低体脂肪百分比、改善血脂代谢紊乱和改善肾脏组织结构异常病理改变。3、Roux-en-Y胃旁路术后肥胖症大鼠血糖显著减低、糖耐量明显改善、胰岛素敏感性增加和肾皮质胰岛素抵抗现象显著缓解。胰岛素通路因子表达升高,肾皮质糖异生关键酶水平明显减低,肾脏糖异生作用被削弱,肾脏的糖输出减少,抑制内源性葡萄糖的产生。胃旁路术后糖脂代谢的改善与此密不可分。