铂催化氧杂苯并降冰片烯与芳香硼酸的不对称开环加成反应的研究

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由于自身的不对称二环结构与碳碳双键的角张力作用,二环烯烃及其衍生物很容易被过渡金属催化而发生不对称开环。此类开环反应可以通过一步反应合成含有两个手性中心的氢化萘骨架结构化合物,这些化合物大多具有良好的生物活性,如抗抑郁、止痛、抗帕金森、抗癌等,此课题研究对开发新的手性药物具有一定的科学意义。  本文首次利用过渡金属铂催化氧杂苯并降冰片烯与芳香硼酸进行不对称开环加成反应,通过探讨手性配体、催化剂用量、溶剂、反应温度和添加剂等对开环加成反应的影响,进行不对称开环加成反应的方法学研究,获得相应的开环产物cis-2-芳基-1,2-二氢化萘酚衍生物,产率高达97%,ee值可达到89%。  通过铂催化氧杂苯并降冰片烯与芳香硼酸的不对称开环加成反应,合成了34种开环产物2a~2g、2i~2s、3a~3f、4a~4e和5a~5e。所合成的开环产物均已通过1H NMR、13C NMR、HRMS和IR结构测定和表征,并通过HPLC测定了所有开环产物的ee值(使用Chiralcel OD-H和Chiralpak AD-H手性柱)。并对化合物2m进行了单晶的培养,用X-射线衍射分析确定了其为顺式构型,两个手性中心的立体构型为(1S,2R)。
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