亚硝酸钠-过氧化氢体系引起的大鼠心肌硝化和氧化损伤及多种黄酮的保护作用研究

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近年来,有关心脏疾病的研究涉及到了活性氧和活性氮介导的氧化/硝化应激,蛋白质酪氨酸硝化是一种普遍存在的蛋白质翻译后修饰,与氧化损伤相关,存在于许多生理和病理状态下。近期也有研究发现,多种心脏疾病组织中存在蛋白质硝化。本文研究了亚硝酸钠-葡萄糖-葡萄糖氧化酶引起的大鼠心脏匀浆体外氧化损伤及7种天然抗氧化剂黄酮(槲皮素、芦丁、黄芩素、黄芩苷、芹菜素、葛根素、儿茶素)的保护作用。结果表明,亚硝酸钠-葡萄糖-葡萄糖氧化酶体系在接近生理浓度条件下,可以明显诱发心脏匀浆发生蛋白质硝化、蛋白质氧化降解和脂质过氧化,并且其心肌的蛋白质硝化程度可由适当比例的亚硝酸钠和葡萄糖氧化酶来控制,而不需加入外源性的含血红素物质来催化。在10μmol/L浓度下,各种黄酮对蛋白质硝化的抑制作用顺序为:黄芩素、儿茶素>槲皮素、芦丁、黄芩苷、葛根素>芹菜素;对心肌的蛋白质降解而言,芹菜素的保护作用相对来说较强;对脂质过氧化抑制的顺序为:槲皮素、黄芩素>芦丁、黄芩苷、儿茶素>芹菜素、葛根素。与各种黄酮对ABTS+?自由基的清除活性相比较,发现黄酮对蛋白质硝化和脂质过氧化抑制的活性与其清除自由基活性相似,但其对蛋白质氧化的抑制作用与其清除自由基活性不同,表明黄酮抑制蛋白质硝化、脂质过氧化与蛋白质氧化的机理不同。由于蛋白质硝化与多种心脏疾病密切相关,通过研究对蛋白质硝化的抑制作用筛选出合适的黄酮,可能有助于预防和治疗与活性氧和活性氮密切相关的心脏疾病。
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