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乳腺癌是女性常见恶性肿瘤中的高发癌症,发病率逐年上升。有统计显示乳腺癌位居全球女性肿瘤新发病的第一位(25%),每年有超过50万名女性死于乳腺癌,占癌症死亡人数的15%。近年来,中药治疗乳腺癌的临床应用促进乳腺癌患者的手术后恢复,降低放疗化疗后的毒副作用,因此,中药抗乳腺癌的研发对于乳腺癌患者来说十分重要。传统中药筋骨草(Ajuga decumbens,HBG)和茯苓(Poria cocos,FL)均具有调节免疫、抗肿瘤和抗炎等作用。本研究系统分析了筋骨草和茯苓联合用药对高转移性乳腺癌MDA-MB-231(三阴性乳腺癌)和SK-BR-3(HER-2过表达乳腺癌)细胞侵袭转移体内外活性评价及其相关分子机制。本研究采用细胞划痕实验、黏附实验、跨内皮黏附实验和transwell侵袭实验检测细胞运动、黏附和侵袭能力。通过原位接种-皮下成瘤、尾静脉-肺转移、骨髓腔-骨转移体内实验检测乳腺癌细胞在体内的转移情况。利用western blot法检测上皮-间质转化相关蛋白和MAPK通路蛋白表达。结果显示,筋骨草和茯苓合用对MDA-MB-231和SK-BR-3细胞的迁移、黏附和侵袭能力有明显的抑制作用,配伍比例为10:1时具有较好的协同效应。筋骨草和茯苓对体内乳腺癌的增殖有抑制作用,能有效的降低由于肺转移、骨转移后的损伤,且两药合用具有较好的协同效应。两药合用还可逆转乳腺癌细胞EMT,主要表现在上皮性标志物β-catenin、E-cadherin、ZO-1表达增加,间质性标志物Vimentin表达降低。进一步研究发现,两药合用显著降低p-ERK1/2、p-JNK和p-p38的蛋白表达。由此可见,筋骨草总环烯醚萜和茯苓三萜合用,最佳配伍比例为10:1时,能有效地抑制高转移性乳腺癌MDA-MB-231和SK-BR-3细胞的侵袭和转移;能够有效的抑制肺转移后肺的结节和骨转移后造成溶骨损伤的,作用机制可能与其调控MAPK通路,逆转肿瘤细胞EMT有关。本实验利用分子手段及小动物活体成像系统,通过研究筋骨草环烯醚萜、茯苓三萜单用和联合用药抗乳腺癌细胞侵袭转移能力的影响,阐明了中医中药对于抗肿瘤的药用价值,证明复方配伍的合理有效性,为其临床应用乳腺癌治疗提供理论依据。