不同浓度Ouabain对贵州小型猪耳蜗形态及听功能影响的初步研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ke19881101
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Ouabain是一种有效的Na+/K+-ATP酶抑制剂,曾作为临床治疗心衰的药物使用,其地位现已经被地高辛所取代。在内耳中,同样分布着大量的Na+/K+-ATP酶,其对维持内、外淋巴钾离子梯度及各细胞功能稳定起着重要作用。研究显示,将Ouabain应用于动物内耳,可造成不同程度的螺旋神经节细胞和毛细胞损害。在沙鼠,Ouabain可特异性损伤螺旋神经节I型神经元,制造出听神经病动物模型,进一步用于听神经病发病机制及治疗方法的研究;而在豚鼠,ouabain主要损伤耳蜗毛细胞。贵州小型猪与人类的种属差异性更小,在很多疾病与人类有共同的发病机制,在内耳疾病研究中,小型猪与啮齿类动物相比也具有很多优势。本实验中选用在进化上与人类更为接近的小型猪,进一步研究ouabain对大体型动物内耳的影响。目的:探讨短时间局部应用不同浓度ouabain溶液对贵州小型猪内耳的作用,分析内耳形态及听力改变与药物浓度关系。方法:于圆窗龛处局部应用不同浓度ouabain或生理盐水,实验动物分为1mMouabain组、0.1mMouabain组、生理盐水对照组及空白对照组。采用听性脑干反应(auditorybrainstemresponse,ABR)测定、免疫组织化学染色等方法,观察各组动物在应用药物后3天、一周及两周时耳蜗内螺旋神经节和毛细胞的形态、数目及听功能变化。结果:生理盐水对照组及空白对照组在术后内耳形态及听功能方面无明显变化。与空白对照组相比,1mM组螺旋神经节细胞明显减少,0.1mM组损伤相对较轻;术后两周时,1mM组毛细胞排列紊乱,数量无明显减少,0.1mM组毛细胞基本无变化;1mM组及0.1mM组ABR阈值均较对照组显著升高(P<0.01),其中1mM组比0.1mM组升高更明显(P<0.05)。结论:不同浓度ouabain溶液对贵州小型猪螺旋神经节细胞均有损害作用,损伤程度与药物浓度呈正相关,耳蜗毛细胞受损相对较轻,而对听功能的影响较为明显。
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