利伐沙班是拜耳(Bayer)公司开发的口服抗血栓药物,化学名为5-氯-氮-({(5S)-2-氧-3-[-4-(3-氧-4-吗啉基)苯基]-1,3-唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩-羧酰胺,作为一种高选择性抑制因子Xa的口服药物而用于治疗选择性髋或膝关节置换手术的患者预防静脉血栓栓塞(VTE)。利伐沙班是一种较安全的药物,但其具有抗栓作用的同时,也伴随着抗止血作用。在一些特殊临床状况下,仍需对其进行监测,以确保其在抗栓的同时不增加出血的风险。所以对利伐沙班原料药有关物质的控制及杂质检测是一项非常重要的工作。本文主要就在对现有的合成工艺进行对比研究的同时,针对当前有利于工业生产的合成工艺路线,进行利伐沙班原料药中有关物质的分析研究。利伐沙班在本合成路线中,有14种有关物质需要液相条件下分析,通过不同分析方法筛选,和一系列详细的方法学验证,确认该色谱条件的可行性。采用反相高效液相色谱法,二极管阵列检测器检测利伐沙班有关物质方法。色谱柱为Thermo Hypersil BDS C-18(150mm×4.6mm,5μm),柱温为40℃,检测波长为250nm,流动相A:混合液(1.36g磷酸二氢钾+1.0g烷磺酸钠盐+0.2ml85%的磷酸加水至1000ml)-甲醇(95:5),流动相B:乙腈-水(90:10),梯度洗脱。该有关物质检测方法能有效检出利伐沙班的相关杂质,而且结果准确可靠,专属性强,能有效地控制本品质量,保证本品的安全性,对本品的工业化生产有着一定的指导意义。