白血病是造血干细胞恶性增殖的克隆性疾病,主要表现为白血病细胞增殖失控,分化及凋亡受阻。生理情况下,血细胞的增殖、分化、凋亡受正、负调控细胞因子调节,处于动态平衡,维持着造血的稳定。TGF-β₁是造血系统主要负调控因子之一,对造血细胞的主要作用是抑制细胞增殖,诱导细胞分化、凋亡。TGF-β₁通过与TGF-βRⅡ结合,募集TGF-βRⅠ,形成多聚复合物,TGF-βRⅡ自身丝/苏氨酸磷酸化,继而磷酸化TGF-βRⅠ的GS结构域,激活的TGF-βRⅠ磷酸化下游分子（主要为Smads蛋白）传递信号,介导靶基因的转录调控。TGF-β及其受体或信号通路缺陷都可使细胞生长抑制作用减弱或消失,而可能导致血细胞的大量增殖及凋亡受阻。我们前期研究首先发现,急性白血病患者血清及白血病细胞TGF-β₁水平低于正常;并在国际上首次发现白血病患者存在两种TGF-βRⅡ的异构体,即TGF-βRⅡA和TGF-βRⅡB（2号外显子75bp缺失）;进一步以低表达TGF-βRⅡ的K562细胞为研究对象,经过稳定转染及抗性筛选获得高表达TGF-βRⅡA和TGF-βRⅡB的K562细胞株。功能研究发现低剂量TGF-β₁（1ng/ml）即能抑制TGF-βRⅡA-K562细胞增殖,并诱导细胞分化、凋亡,但不能抑制TGF-βRⅡB -K562细胞增殖及诱导分化、凋亡;随着TGF-β₁剂量的增加,2ng/ml TGF-β₁能抑制TGF-βRⅡB-K562细胞增殖,并呈量效关系,但抑制率不如TGF-βRⅡA-K562细胞。TGF-β₁与不同TGF-βRⅡ异构体之间的结合力是否存在差异,TGF-βRⅡ两种异构体在白血病细胞中的表达情况及白血病细胞TGF-βRⅠ表达是否异常,国内外均未见报道。本研究采用绝对荧光定量RT-PCR检测TGF-βRⅡ及其异构体在白血病细胞中的表达,应用RT-PCR及DNA序列分析检测白血病细胞TGF-βRⅠmRNA表达变化;通过放射性细胞因子-受体结合实验检测过表达不同TGF-βRⅡ异构体的K562细胞与TGF-β₁的结合力。最后研究不同表达水平TGF-βR的原代急性白血病细胞对TGF-β₁增殖抑制性反应。取得了以下主要结果:1、急性白血病细胞中TGF-βRⅡA、TGF-βRⅡB mRNA的相对表达量均低于正常骨髓单个核细胞（P值分别为0.0057、0.0006）;慢性粒细胞白血病细胞TGF-βRⅡB mRNA相对表达量低于正常骨髓单个核细胞（P=0.0002）,但TGF-βRⅡA mRNA相对表达量与正常骨髓单个核细胞差异无统计学意义（P=0.1215）。2、TGF-βRI mRNA在急性白血病细胞与正常骨髓单个核细胞中表达存在个体差异,但两组间表达阳性率差别无统计学意义（P=0.4573）;白血病细胞TGF-βRI mRNA编码区序列未发生缺失与突变。3、放射性细胞因子-受体结合实验结果显示TGF-β₁与TGF-βRⅡA -K562细胞及TGF-βRⅡB-K562细胞之间的结合力差异（P=0.8876）无统计学意义。4、1ng/ml TGF-β₁对5例原代急性白血病细胞增殖均无明显抑制作用（P>0.05）;5ng/ml TGF-β₁对TGF-βR表达水平较高的3例原代急性白血病细胞有抑制作用（P<0.05）,但对TGF-βRⅡ表达水平低的2例原代急性白血病细胞增殖抑制作用不明显（P>0.05）;25 ng/ml TGF-β₁及50ng/ml TGF-β₁对5例原代急性白血病细胞增殖均抑制作用较明显（P<0.05）。结论:1、急性白血病细胞存在TGF-βRⅡA、TGF-βRⅡB表达异常,慢性粒细胞白血病细胞存在TGF-βRⅡB表达异常。2、TGF-βRⅡA和TGF-βRⅡB两种异构体与TGF-β₁结合力相近。3、TGF-β₁能抑制原代白血病细胞的增殖,抑制率与TGF-β₁的剂量、TGF-β受体的表达水平相关。相同剂量的TGF-β₁,对不同白血病细胞的增殖抑制作用随TGF-β受体表达水平的增高而增强;同一白血病细胞,随着TGF-β₁剂量的增加,增殖抑制作用亦增强。