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目的：肝细胞核因子(hepatocytenuclearfactor，HNF)是通过调节肝脏内基因特异性表达，以精确的控制肝细胞功能和肝脏发育的一类转录因子。已有研究表明HNF在胚胎发育及肝癌发生过程中的起重要作用。但HNF在肝癌发生过程的作用机制，目前并不十分明确，成为医学领域探究的热点问题之一。本实验研究HNF家族中HNF-1α和HNF-4α在肝细胞癌组织、癌旁硬化肝组织及肝血管瘤周边肝组织中的表达情况，分析二者与肝癌患者临床病理学资料的相关性，并探讨二者在肝癌发生过程中的机制及二者之间的联系。 方法： 1.研究对象：50例肝细胞癌癌组织、50例相对应癌旁硬化肝组织及7例肝血管瘤周边肝组织，以上标本均来自河北医科大学第四医院肝胆外科2008年4月～2009年5月手术切除标本。以上所有患者手术前都未采取任何形式的治疗措施。所有标本的临床病理类型都已经过河北医科大学第四医院病理科的病理医师确诊。 2.研究方法：所有组织经手术切除后，应用浓度为10％的中性甲醛进行固定，然后用石蜡包埋备用。运用免疫组织化学检测技术来检测HNF-1α和HNF-4α在肝细胞癌组织、癌旁硬化肝组织及肝血管瘤周边肝组织中的表达特点，分析HNF-1α和HNF-4α在上述三种肝组织中染色强度表达的差异，探究二者与肝癌之间的关系。并对患者术后的生存情况进行随访，研究二者对不同病理类型肝癌患者预后的影响。 结果： 1.HNF-1α在各肝组织中的表达情况 HNF-1α在各肝组织中均有表达，细胞浆呈黄染。HNF-1α在肝细胞肝癌组织的表达明显低于癌旁硬化肝组织和肝血管瘤周边肝组织(Z=-2.180，P=0.029和Z=-2.637，P=0.008)，癌旁硬化肝组织表达低于肝血管瘤周边肝组织(Z=-2.125，P=0.034)。 HNF-1α在肝细胞肝癌组织中的的表达与患者性别、年龄、HBsAg、HBeAb阴阳性、AFP、瘤栓有无及肿瘤大小均无关；在病理分级高、中分化的肝细胞肝癌组织中HNF-1α的表达高于低分化者(Z=-3.564，P=0.000和Z=-2.603，P=0.009)，而HNF-1α的表达与肝细胞肝癌的临床分期无关。 HNF-1α的表达与肝癌患者术后单因素生存分析结果显示，HNF-1α表达阴性患者术后6个月累积生存率为60.0％，12个月累积生存率为24.0％，18个月累积生存率为12.0％。HNF-1α表达弱阳性患者术后6个月累积生存率为75％，12个月累积生存率为37.5％，18个月累积生存率为16.1％，24个月累积生存率为5.4％。HNF-1α表达中度阳性患者术后6个月累积生存率为84.6％，12个月累积生存率为50.8％，18个月累积生存率为16.9％，24个月累积生存率为8.5％。HNF-1α表达强阳性患者术后6个月累积生存率为85.7％，12个月累积生存率为57.1％，18个月累积生存率为28.6％，，24个月累积生存率为14.3％。HNF-1α表达阴性、弱阳性、中度阳性和强阳性患者平均生存时间分别为13.80月、14.73月、16.32月和19.29月，HNF-1α表达情况与肝细胞肝癌患者生存期无关(P=0.625)。 2.HNF-4α在各肝组织中的表达情况 HNF-4α在上述各肝组织中均有表达，细胞呈浆黄染。HNF-4α在肝细胞肝癌组织的表达明显低于癌旁硬化肝组织和肝血管瘤周边肝组织(Z=-2.297，P=0.022和Z=-3.637，P=0.000)，癌旁硬化肝组织表达低于肝血管瘤周边肝组织(Z=-2.357，P=0.018)。 HNF-4α在肝细胞肝癌组织中的的表达与患者性别、年龄、HBsAg、HBeAb阴阳性、AFP、瘤栓有无及肿瘤大小均无关；在病理分级高、中分化的肝细胞肝癌组织中HNF-4α的表达高于低分化者(Z=-3.706，P=0.000和Z=-2.801，P=0.005)，而HNF-4α的表达与肝细胞肝癌临床分期无关。 HNF-4α的表达肝癌患者术后单因素生存分析结果显示，HNF-4α表达阴性患者术后6个月累积生存率为57.1％，12个月累积生存率为32.7％，18个月累积生存率为8.2％。HNF-4α表达弱阳性患者术后6个月累积生存率为75.0％，12个月累积生存率为34.1％，18个月累积生存率为13.6％，24个月累积生存率为6.8％。HNF-4α表达中度阳性患者术后6个月累积生存率为90.0％，12个月累积生存率为45.0％，18个月累积生存率为22.5％，24个月累积生存率为11.2％。HNF-4α表达强阳性患者术后6个月累积生存率为90.0％，12个月累积生存率为60.0％，18个月累积生存率为30.0％，24个月累积生存率为20.0％。HNF-4α表达阴性、弱阳性、中度阳性和强阳性患者平均生存时间分别为11.88月、14.66月、17.81月和20.20月，HNF-4α表达水平与肝细胞肝癌患者生存期无关(P=0.186)。 3.肝癌组织中HNF-1α和HNF-4α表达情况的相关性 免疫组化结果显示在肝癌组织中HNF-1α与HNF-4α的表达呈负相关(r=-0.304，P=0.027)。 结论：HNF-1α及HNF-4α在肝细胞肝癌组织中的表达低于癌旁硬化肝组织和肝血管瘤周边肝组织，HNF-1α及HNF-4α在肝癌病理分级高、中分化的癌组织中的表达高于低分化者；HNF-1α及HNF-4α的表达与肝细胞肝癌患者的生存无关，二者低表达与肝癌的发生有关。