太赫兹—拉曼技术对共无定形药物间相互作用的研究

来源 :西南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wg245940815
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
水难溶性药物的应用及管理一直是新型口服药物推广所面临的重大难题。研究表明,约有40%的新药为水难溶性药物。且由于药物疏水性的本质,超过50%的口服药物存在剂型应用的问题。目前已有许多制备技术以及配方策略来解决溶解度不良这一问题,例如减小药物粒径大小,对药物进行修饰,环糊精络合以及使用可溶性前药等。其中,无定形药物传递系统的快速发展使其逐渐成为增强水难溶性药物溶解度强有力的手段。无定形药物是指处于无定形状态下的药物。同一固体药物可以以多种状态存在,晶体状态与无定形状态是常见的两种状态,无定形状态亦称为非晶形状态。晶体状态下的药物分子排列规整,长程有序;无定形状态下的药物分子排列杂乱无章,长程无序。当一种晶体药物转化为无定形药物时,无定形状态的药物往往表现出更高的溶解性以及溶出度。然而,单一的纯无定形药物在生产应用中却存在很多限制因素。最主要的缺陷是在无定形状态下的药物的物理稳定性极差,极易从无定形状态转化为晶体状态。这是由于无定形态下物质组成分子内能高,热力学状态不稳定导致的。鉴于单一的无定形态药物在药物传输过程中的不稳定性,对如何改善无定形药物稳定性的研究逐渐成为热点。近年来研究发现,通过加入另一种药物组分,将单一的无定形药物制备成共无定形药物可大大改善其稳定性。共无定形药物复合物是由两种或者更多种低分子量的组分形成的一种同质的均匀的无定形单相体系,分为“药物—药物”组合与“药物—赋形剂”组合。然而,并非任意两种药物分子搭配都可以形成稳定的共无定形药物,且共无定形药物更加稳定的原理至今仍未得到解释,因此共无定形药物组分的选择与应用仍存在困难。为了解决上述问题,本文通过拉曼散射光谱以及太赫兹时域光谱技术系统地研究了三种共无定形药物之间的分子相互作用。具体工作如下:1.共无定形药物的制备及状态表征:利用熔融—骤冷法制备了西咪替丁,萘普生,吲哚美辛三种单体无定形药物,以及西咪替丁—萘普生,西咪替丁—吲哚美辛,萘普生—吲哚美辛三种共无定形药物。分别使用粉末X射线衍射(XRD)技术,差示扫描量热(DSC)技术以及偏光显微镜技术(PLM)对以上6种无定形态药物进行测试表征。测试结果表明,除单一的萘普生无定形态药物外,其余五种无定形药物均呈现出良好的无定形状态。XRD曲线显现出典型的“无定形晕”,DSC曲线中显示出明显的玻璃化转化温度,偏光显微镜下样本明暗差别明显。与此同时我们还进一步对无定形态药物的相关热力学参数(例如熔点,玻璃化转化温度等)进行了分析。2.共无定形药物稳定性与溶解度的评估:分别将各种无定形药物于4℃储存1天、6天、20天、180天,再通过粉末XRD技术进行测试,并根据不同放置时间下无定形药物产生衍射峰的数量与尖锐程度来对其稳定性进行判断解释。实验结果显示,共无定形药物的稳定性明显优于单体无定形药物。并且发现,原来稳定性极差的无定形萘普生药物在与西咪替丁结合后,稳定性极大提升,180天后仍然保持无定形状态。通过衍射峰的位置我们还发现引起共无定形药物变质的原因是由其中稳定性较差的组分引起的。3.利用振动光谱技术研究共无定形药物分子间的相互作用:首先通过拉曼散射光谱技术对几种药物的晶态及无定形状态进行检测,结果表明各种药物的晶体与无定形态的拉曼散射峰存在明显区别,并通过主成分分析(PCA)法进行了验证。进一步将共无定形药物的拉曼峰与其对应组分的拉曼峰进行对比,发现某些峰出现了偏移、简并或消失的现象,这说明共无定形药物形成的过程中产生了新的分子间相互作用。通过查找解析相应的拉曼峰,发现不同药物间产生的相互作用是不同的,分别为π-π作用,成盐作用以及氢键作用。我们利用太赫兹时域光谱技术对几种的药物晶体及无定形状态进行检测,结果发现无定形药物的吸收系数明显高于晶体药物,但峰却更加平缓。为了解释相关太赫兹峰所代表的振动,我们还进一步做了量子化学计算模拟以及势能分析(PED),模拟分析结果与拉曼光谱检测所得结论一致。综上所述,我们制备并表征了三种共无定形药物,并对其稳定性进行检测,进一步通过振动光谱技术解释了共无定形状态下分子间的相互作用。阐明了影响共无定形药物稳定性的内在机理,为共无定形药物组分的筛选及应用做出了贡献。
其他文献
用户侧季节性负荷尖峰不断攀升,发电侧新能源占比不断增大,使得配电网出现了多个时间尺度上的功率不平衡,这会影响电网原有负荷特性。储能系统是解决源-荷不匹配问题的有效措
1927年南京国民政府成立后,遵照孙中山先生以党建国的思想开始进行司法改革。在法院的设置上,用高等法院取代了高等审判厅,同时在法院内部实行院长负责制度。在安徽省,原有的安徽高等审判厅于1927年11月1日更名为安徽高等法院,驻安庆。安徽高等法院内设民事、刑事审判庭,下辖蚌埠、歙县、芜湖、阜阳、六安、滁县6个分院。由此,安徽高等法院实现了现代意义上的地方司法审判。安徽高等法院的民事审判实践是在法律范
自然界中任何物体都能够以电磁波的形式进行辐射传热,且当辐射传热的物体间的间距接近或小于由Wien位移定律确定的辐射特征波长时,由于近场效应的显著影响,使得物体间的近场辐射总热流能够超过相同条件下黑体辐射的数个量级。基于近场辐射传热的热整流系统能够突破传统热整流系统的性能限制,在能量转换系统、热逻辑电路和信息处理等科学领域有着重要的应用。因此,关于如何有效地调控近场辐射传热和提高近场辐射热整流效应的
第一部分 长收肌-股薄肌双功能肌肉的应用解剖学研究目的探讨长收肌、股薄肌的应用解剖学特点及吻合单一血管蒂进行长收肌-股薄肌双功能肌肉移植的可行性,为臂丛神经严重损伤后患肢功能重建提供解剖学依据。材料与方法新鲜成人下肢尸体标本9侧,经股动脉灌注红色乳胶及氧化铅混合物后低温冷藏,解冻后解剖。显露长收肌、股薄肌血管门,解剖分离血供来源及分支走行;显露闭孔神经前支,沿其走行解剖分离长收肌支及股薄肌支。自起
低温冷害是影响我国南方稻区水稻生产的主要灾害之一。脱落酸(ABA)是植物响应低温逆境的重要植物激素,而水稻OsNCED蛋白是控制ABA合成的关键性限速酶。目前为止对OsNCED家族
利用质谱法对糖蛋白质组学进行研究时,需要对样品进行预处理以消除非糖肽的干扰并提高糖肽检测的效率。尽管亲水相互作用色谱(HILIC)已经被应用于富集糖基化肽,但其中不少材
TiO2纳米管由于其尺寸与生物大分子尺寸接近,有较高的比表面积、可装载的空腔、生物安全性高、与基底结合力强等原因作为骨修复材料受到极大关注。针对当前TiO2纳米管阵列的
伴随着光伏装机容量和渗透率的逐年上升,其间歇性与波动性给电网安全稳定运行带来的挑战越发艰巨,光伏电场接入电网迫切需求与电网有限的承受能力之间的矛盾也逐渐增加。为降低光伏输出功率波动对电网的影响,储能系统被广泛使用,本文采用由蓄电池和超级电容构成的混合储能系统平抑光伏功率波动,并对混合储能容量配置进行了分析,主要研究内容如下:首先,本文提出了一种自适应低通滤波平抑控制策略。根据两个时间尺度上光伏功率
学位
岩石具有比土体更高的抗压、抗拉和抗剪强度,在山区岩石上的电力杆塔工程,因其杆塔呈散点分布,且各杆塔之间路程较远,山路导致大型机械无法到达工作地点,更需要风镐等小型人工机械以及炸药爆破的使用。本文通过对岩石强度理论、岩石破坏机理以及风镐和炸药破碎岩石的机理等研究,以花岗岩为主要研究对象,采用有限元软件ANSYS/LS-DYNA对风镐破岩、爆破破岩和静态破裂剂碎岩进行了三维数值模拟,分别探究了不同岩石
前言:经典的噻唑烷二酮类药物如罗格列酮(Rosi)作为治疗二型糖尿病的常用药物,由于其常伴有较多甚至严重的不良反应而限制了其在临床的使用。因此,我们前期研究合成了激动PPA