论文部分内容阅读
[目的]左旋肉碱是线粒体膜上转运长链脂肪酸进入线粒体的唯一载体,在能量代谢中起着重要的调节作用。外源性左旋肉碱可促进机体内的脂肪氧化,降低体重和血脂水平。虽然使用左旋肉碱有许多好处,但本研究主要集中探讨长期大量口服左旋肉碱对健康大鼠潜在的不利影响和被低估的风险。[方法和结果]给正常成年SD大鼠口服剂量为0.3、0.6和1.2g/kg左旋肉碱,每日一次,共8周；在八周末处死动物,生化指标检测发现左旋肉碱组大鼠体重和脂肪含量明显降低,血清中TG、TC、VLDL、FFA的含量明显减少；分子生物学实验证实肾脏中要重吸收蛋白rOCTN1/2,有机离子转运子rOAT1/3和rOCT1/2mRNA和蛋白表达水平显著降低,但尿酸转运子UAT的表达水平无显著变化；血清中尿酸、尿素氮水平降低,伴随血清中活性氧ROS和炎症相关细胞因子IL-1βIL-18含量升高；肝脏脂质代谢系统的相关作用基因rPPARa、rCPT1/2的表达显著升高,而rACC1/2,rFAS,rSCD1,rSREBP-1c的表达水平明显下降；病理学观察发现肝脏中出现炎症反应,分子生物学实验进一步证实炎症相关蛋白rNLRP3,rCaspase-1, rASC的表达水平都明显升高。实验晚期左旋肉碱组大鼠山现死亡。[结论]1)左旋肉碱导致大鼠血清TG、TC、VLDL和FFA水平明显降低,血脂含量的下降证实了其对脂质代谢的药理学影响；左旋肉碱还引起大鼠血尿酸、尿素氮水平显著降低,尿素氮的降低与左旋肉碱促进脂肪氧化对机体供能,相对减少肌肉中蛋白质参与供能的比例,维持肌肉中能量代谢平衡有关；左旋肉碱促进血清中ROS的升高与尿酸水平的降低有关,因为尿酸是体内重要的抗氧化剂,可以清除代谢中产生的自由基。2)大剂量左旋肉碱的长期作用可诱导肾脏代谢压力,通过实验发现左旋肉碱的主要重吸收蛋白OCTN1/2及有机离子转运子rOAT1/3,rOCT1/2mRNA和蛋白的表达显著降低。3)长期口服大剂量左旋肉碱导致大鼠肝脏脂质代谢系统的相关基因表达变化,引起肝脏脂质代谢功能性紊乱,甚至引起炎症反应；并通过病理学观察和血清中炎症相关细胞因子IL-1β, IL-18含量的升高及炎症相关蛋白的高表达得以证实。