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研究背景:颈动脉粥样硬化性狭窄是缺血性脑卒中最常见的原因之一,从分子病理学角度研究其发病机理,是最终根治此病的基础。以往的病理学研究成果表明,动脉粥样斑块除了内膜增厚,脂质聚集,炎性细胞渗入外,存在大量细胞凋亡和基质的裂解现象。平滑肌细胞凋亡使细胞外基质合成锐减,纤维帽变薄;基质金属蛋白酶分解基质使斑块更趋于不稳定和破裂。而斑块不稳定是引起TIA和脑卒中的基础。因此,从研究凋亡和基质裂解入手,深入探讨颈动脉粥样硬化的病理学机理,在缺血性脑血管病的防治中具有重要意义。 研究目的:(1)BAX促凋亡基因在不同类型的颈动脉粥样斑块中的表达。(2)Bcl-2抗凋亡基因在不同类型的颈动脉粥样斑块中的表达。(3)基质金属蛋白酶MMP-8在不同类型的颈动脉粥样斑块中的表达。探讨基因表达与粥样硬化斑块不稳定性的关系。 材料和方法:人体颈动脉内膜剥脱术标本42例,以病理学分类分为稳定型(19例)和不稳定型(23例)两组,8例肝移植手术供者的正常腹主动脉及其分支作为对照组。(1) BAX基因的表达用原位细胞凋亡脱氧核糖核酸转移酶缺口末端标记法(TUNEL)、免疫组化和原位杂交(25例,稳定型13例,不稳定型12例)进行探测。(2) Bd一2抗凋亡基因和基质金属蛋白酶MMP一8的表达用免疫组化(42例)和原位杂交(25例)进行探测。研究结果:(1) TUN王L法显示,在不稳定型斑块中TUN[EL阳性者20例,稳定型斑块中ro例,在平滑肌细胞,单核巨噬细胞均有表达,位于细胞核(p<0 .05)。BAX基因用免疫组化和原位杂交方法测得,在不稳定斑块中分别表达18和n例,在稳定型斑块中表达8例和5例(p<0.05)。(2)Bd一2免疫组化和原位杂交在不稳定型斑块中分别表达20例和,例,在稳定型斑块中表达11例和4例(p<0.05)。在平滑肌细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞和泡沫细胞均有表达(p<0.05),表达部位于细胞浆。(3)基质金属蛋白酶MMP一8免疫组化和原位杂交分别在稳定型斑块中表达7例和5例,不稳定型斑块中19例和12例(p<0 .01),在平滑肌细胞,单核细胞和泡沫细胞均有表达。对照组无表达。以上三种指标在细胞成分聚集的肩区表达强度在不稳定型斑块中明显高于稳定型斑块(p<0 .01)。结论:(1) BAX,Bd一2基因和MMP一8,在颈动脉不稳定型粥样斑块中的表达明显高于稳定型斑块,特别是在易破裂的肩区。(2) Bcl一2总表达率高于同期国外病例,Bd一2基因是抗凋亡和维持斑块稳定的因素之一,也许是种族差异所致。(3)平滑肌细胞的凋亡导致基质分泌减少,MMP名的高表达使基质裂解,二种因素共同作用使粥样斑块趋于不稳定。(4)平滑肌细胞的凋亡可能促进炎性细胞更易从循环中侵入血管壁,单核巨噬细胞的凋亡可能通过释放炎症因子而加重粥样硬化的形成。(5) MMP一8的基质裂解功能可能有调节动脉硬化早期基质分泌过度造成的原发性狭窄和动脉内膜切除术或动脉成形术后再狭窄的作用。在不同病程加以利用,为今后的研究和基因治疗提供靶点。