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目的:通过建立兔心肌损害模型,观察兔血清N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、缺血修饰白蛋白(IMA)、生长分化因子-15(GDF-15)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)动态改变及心脏超声、心肌病理改变,进而探讨NT-proBNP、IMA、GDF-15在阿霉素所致心肌损伤的早期诊断价值。 方法:纯种雄性日本大耳兔20只,随机分为实验组(10只)和对照组(10只)。实验组(10只)日本大耳兔每周给予阿霉素2mg/kg,持续6周;对照组(10只)日本大耳兔每周给予生理盐水2mg/kg,持续6周。实验前、2周末、4周末、6周末超声测量心脏的左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)以及E峰和A峰比值,并取耳缘静脉血,用酶联免疫法测量血清中NT-proBNP、IMA、GDF-15的浓度,免疫抑制法测量血清中CK-MB的浓度,6周后,将心肌细胞做成病理切片,光镜检查评价阿霉素心脏毒性。 结果:1、实验前及第2周末、第4周末对照组与实验组心脏超声检测LVEF、LVFS、E/A结果比较无统计学意义(P>0.05),第6周末对照组与实验组心脏超声检测LVEF、LVFS、E/A结果比较有统计学意义(P<0.05),对照组组内成对比较结果无统计学意义(P>0.05),6周末与实验前,实验组组内结果比较有统计学意义(P<0.05)。2、实验前对照组与实验组血清NT-proBNP、IMA、GDF-15、CK-MB含量结果比较均无统计学意义(P>0.05);在第2周末、第4周末,血清CK-MB含量两组组间比较无统计学意义(P>0.05),在第6周末,血清CK-MB含量两组组间比较有统计学意义(P<0.05),对照组组内成对比较结果无统计学意义(P>0.05),6周末与实验前,实验组组内结果比较有统计学意义(P<0.05);在第2周末、第4周末、第6周末,血清NT-proBNP含量组间比较有统计学意义(P<0.05),实验组内成对比较结果有统计学意义(P<0.05);在第2周末、第4周末第6周末,血清IMA含量组间比较有统计学意义(P<0.05),实验组组内两两比较结果有统计学意义(P<0.05);在第2周末、第4周末第6周末,血清GDF-15含量组间比较有统计学意义(P<0.05),实验组组内两两比较结果有统计学意义(P<0.05)。3.光镜检查评估实验组可见明显心肌细胞损害,对照组未见明显心肌细胞损害。 结论:在阿霉素使用过程中,血清NT-proBNP、IMA、GDF-15较传统心肌损伤标志物CK-MB及超声心动图对于检测早期心脏损伤更为敏感,有可能成为阿霉素所致心脏毒性的早期监测指标,具有一定的临床意义。