紫草素类天然产物是我国传统中草药紫草根部的活性成分。这类化合物以5,8-二羟基-1,4-萘醌(即萘茜醌)为核心结构，具有抗肿瘤、抗微生物、消炎、促进伤口愈合、免疫调节、抗血栓等功效。近年来，天然紫草有效成分的抗肿瘤作用引起了许多学者的研究兴趣。各种研究表明，它们在体外肿瘤细胞筛选及动物体内试验中均表现出良好的抗肿瘤活性。由于紫草素溶解度较差，抑癌活性相对较弱，而其侧链1-OH酯化的衍生物在体内不稳定，易代谢水解造成活性下降，因此限制了天然紫草素类化合物在癌症治疗中的应用，但它们作为先导化合物在抗肿瘤药物的研究开发中起到了重要作用，为萘茜醌类化合物的结构改造和修饰提供了参考。　　 为了进一步研究紫草素类化合物的构效关系，寻找活性更好的化合物，我们在本实验室前期研究的基础上，以活性好的磺酰胺类衍生物为先导物，设计、合成了一系列具有不同长度的侧链，并在侧链上引入芳基磺酰胺基团的紫草素衍生物。　　 为了改进衍生物的合成路线长(13步)、操作繁琐的缺点，便于积累药理所需的样品，我们对衍生物的合成路线进行了改进，缩短了合成步骤，简化了操作，并积累了药理所需样品。　　 我们对所合成的紫草素衍生物进行了生物活性研究。体外细胞毒实验表明，它们对肿瘤细胞具有较强的抑制作用，明显优于天然紫草素，尤其对白血病细胞HL60表现出很强的活性。初步的瘤谱筛选实验证实，这类化合物抗瘤谱较广，对不同的肿瘤细胞株有一定选择性，并且对多药耐药型细胞株具有良好的作用效果。我们选取了其中活性好的化合物12d进行小鼠体内Hela细胞移植肿瘤的治疗实验，结果表明，12d显示了一定抗肿瘤效果，但它在溶解度及毒理学方面的性质还有待改进。此外，我们还首次发现紫草素类化合物能够显著降低肿瘤细胞在缺氧环境中HIF-1αa(缺氧诱导因子-1α)的表达水平，由此为该类化合物的抗肿瘤靶点提供了新的研究方向。