抑郁症是一种中枢神经系统（CNS）疾病。由于血脑屏障（BBB）的存在,降低了抗抑郁药物的生物利用度。白藜芦醇（Resveratrol,Res）,是一种天然多酚类化合物,是中药虎杖的主要活性成分。研究发现,白藜芦醇能够绕过血脑屏障到达脑组织,从而预防和治疗抑郁症。但是白藜芦醇由于稳定性较低,光照条件下易化学降解;水溶性差导致其口服吸收差、生物利用度低,严重影响了其生理活性的发挥,限制了其作为新药的开发。因此,本研究设计构建温度敏感型水凝胶载体,不但能够有效改善白藜芦醇自身稳定性低、水溶性差的问题,而且负载白藜芦醇后通过鼻腔给药脑靶向的研究,考察白藜芦醇的抗抑郁作用。本文根据鼻腔与大脑之间的生理结构特征,以鼻腔生理温度为考察指标,使用胍基壳聚糖（Guanidinylated chitson,GCS）、五水β-甘油磷酸钠（Pentahydrate-β-glycerophosphate sodium,β-GP）和羟丙基-β-环糊精（Hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD）作为基质材料,采用单因素、响应面方法,设计构建温度敏感型水凝胶系统。以温度敏感型水凝胶剂作为载体,选择白藜芦醇为模型药物,评价载药温敏凝胶剂通过鼻腔给药对慢性不可预知性刺激（Chronic unpredictable mild stimulations,CUMS）抑郁症模型大鼠的抗抑郁作用。首先,为提高白藜芦醇的水溶性,采用冷冻干燥法制备Res/HP-β-CD包合物,并使用红外光谱（FT-IR）、差示扫描量热分析（Differential scanning calorimetry,DSC）、X-射线衍射分析（X-ray diffraction,XRD）和核磁共振氢谱（~1H-NMR）分析鉴定,证明形成了Res/HP-β-CD包合物。相溶解度曲线表明Res/HP-β-CD包合物的包合比为1:1,包合常数是1621M-1,并且白藜芦醇的载药量为72.84mg/g。其次,以GCS、β-GP和HP-β-CD为凝胶基本成分,采用冷法制备温度敏感型水凝胶系统。以鼻腔的生理温度作为考察指标,通过单因素和响应面实验进行优化,确定温度敏感型凝胶剂的最佳浓度比例为（%,w/w）:2.5%GCS+6.5%β-GP+1.0%HP-β-CD。体外性质结果表明该凝胶剂具有良好的温度敏感性和生物相容性,载药凝胶的体外释放行为与Higuchi方程一致,属于Fickian机制,具有缓释特性。再次,使用SD大鼠设计构建CUMS抑郁症模型,考察负载Res/HP-β-CD包合物的温度敏感型水凝胶系统（Res-TSH）对CUMS大鼠的行为学、脑组织中神经递质和血清中皮质酮的影响。结果表明Res-TSH通过鼻腔给药能够显著改善CUMS抑郁症模型大鼠的抑郁样行为,提高大鼠海马和下丘脑中多巴胺（Dopamine,DA）、5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine,5-HT）和去甲肾上腺素（Noradrenalin,NE）浓度,降低血清中皮质酮（corticosterone,CORT）的浓度。表明Res-TSH具有良好的脑靶向和抗抑郁作用。综上所述,Res-THS通过鼻腔给药可显著改善CUMS模型大鼠的抑郁样行为和脑内神经递质浓度,具有微量和高效的特性。温度敏感型水凝胶剂有望成为一种脑靶向治疗抑郁症的新型鼻用制剂。