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目的比较早发冠心病(premature coronary artery disease,PCAD)组和对照组血清骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)水平及其启动子区基因多态性的差异,以探讨OPG浓度及其启动子区149T/C及950T/C位基因多态性与PCAD的发生、发展及其严重程度的相关性。方法本研究纳入的患者均来源于天津市胸科医院心血管内科,就诊时间介于2016年03月至2017年03月之间,其中包括男性≤55岁,女性≤65岁的早发冠心病患者299例,非冠心病患者283例。记录研究对象的基本资料,包括性别、年龄、既往吸烟史、糖尿病病史(Diabetes Mellitus,DM)、高血压病史(hypertension,HTN)、PCAD家族遗传史等。嘱患者禁食水8h后,于入院次日晨起采集研究对象静脉血检测血生化指标包括TC、TG、LDL-c、HDL-c、Apo A、Apo B、LP(a)、FBG、FIB、CRP、CK、CK-MB、TNT、BNP、HbA1C、Hcy、UA。记录研究对象CAG结果。采用ELISA法检测入选对象血清OPG、可溶性核因子κB受体活化因子配体(Soluble receptor activator of nuclear factor-ΚB ligand,sRANKL)、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9,MMP-9)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、胱抑素-C(Cystatin-C,Cys-C)水平;通过研究对象的血液提取DNA;采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymophsis,PCR-RFLP)方法检测骨保护素基因启动子区149T/C及950T/C位点基因多态性。分组方法:(1)根据CAG结果分为对照组283例和早发冠心病组299例,根据冠脉病变支数分为3个亚组,即冠脉单支病变106例,冠脉双支病变80例,冠脉三支病变109例。(2)根据950位基因型分组分为:CC型组79例,其中早发冠心病组48例,对照组31例;CT型组238例,其中早发冠心病组125例,对照组113例;TT型组226例,其中早发冠心病组127例,对照组99例.(3)根据149位基因型分组分为:CC型组303例,其中早发冠心病组168例,对照组135例;CT型组216例,其中早发冠心病组118例,对照组98例;TT型24例,其中早发冠心病组14例,对照组10例。结果1.PCAD组与对照组之间吸烟史、DM、HTN、冠心病家族史差异有统计学意义(p<0.05),两组间性别和年龄差异无统计学意义(p>0.05)。PCAD组血清CK、CK-MB、TNT、BNP、UA水平明显高于对照组(P<0.05),HDL-C、Apo A水平明显低于对照组(P<0.05),而两组间TC、TG、LDL-C、Apo B、Apo A/Apo B、LP(a)、FBG、FIB、CRP、HbA1C、HCY水平无明显差异(P>0.05)。2.PCAD与对照组149T/C位点基因型分布CC>TC>TT,950T/C位点基因型分布TC>TT>CC,两组之间149T/C和950T/C位点基因型分布及等位基因频率均有显著差异(P<0.05)。3.与对照组相比,PCAD组OPG浓度较高(P>0.05),sRANKL浓度高于对照组(P<0.05),随着冠脉病变支数的增加,sRANKL浓度增高。4.PCAD组MMP-9、Cys-c、MCP-1浓度高于对照组(P>0.05),IGF-1、IL-6浓度明显高于对照组(P<0.05),且IGF-1浓度与病变支数呈正明显(P<0.05)。5.不同冠脉病变支数各亚组间OPG 149T/C基因型分布及等位基因频率无明显差异(P>0.05)但950T/C位点有显著差异(P<0.05)。6.二元Logistic回归分析显示:去除多种混杂因素后,HDL-c、Apo A、CK、CK-MB、TNT、BNP、UA、IGF-1、IL-6与早发冠心病发病具有相关性,其中HDL-c、Apo A是CHD的保护因素。结论1.PCAD患者体内RANKL浓度高于对照组,随着冠脉病变支数的增加,sRANKL浓度增高。2.OPG基因149及950位点的基因多态性与冠心病的早期发病相关,而且950T/C基因型和等位基因分布与冠脉病变支数存在相关性。3.IGF-1水平与冠脉病变支数呈正相关,对CAD的早期诊断及严重程度的评估有良好的预测价值。