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背景及目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)为老年人群中常见的神经系统变性疾病,以黑质致密部多巴胺能神经元进行性缺失、纹状体多巴胺水平降低为主要特点。PD的发病机制至今不明,近年研究表明,异常激活的小胶质细胞在神经炎症机制介导的PD发病过程中起重要作用,小胶质细胞可在三磷酸腺苷(ATP)刺激下发生异常激活,通过分泌大量炎性因子(如肿瘤坏死因子-α、IL-1β等)介导神经元损伤。抑制小胶质细胞异常激活从而有效抑制免疫炎性损伤,可能是PD治疗的有效新途径。P2X4R作为小胶质细胞上ATP受体,可能是抑制小胶质细胞异常激活从而抑制PD发展的新靶点。本文旨在研究ATP-P2X4信号轴在PD动物模型中的表达及其下游炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-a)的表达,为PD的防治提供一个新靶点。方法:所有Wistar大鼠随机分为2组:6-OHDA组与Control组。6-OHDA组经立体定位仪和微量注射器向大鼠左侧黑质注射6-OHDA,对照组经立体定位仪和微量注射器向大鼠左侧黑质注射等量含0.02%抗坏血酸的生理盐水。模型建立后采用腹腔注射APO诱发旋转实验观察大鼠行为学变化,筛选成功PD大鼠。造模4周后进行黑质取材及鼠脑灌注,然后通过TH免疫荧光染色法测定各组黑质多巴胺能神经元数目,通过Western blot法分别检测各组黑质中P2X4R、NLRP3、TH、TNF-α、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平,利用RT-PCR评估各组黑质中P2X4R、NLRP3、TH、TNF-α、Caspase-1、IL-1βm RNA表达水平。结果:与Control组相比,6-OHDA组多巴胺能神经元计数及黑质TH表达水平均降低,差异具有统计学意义。在黑质的表达水平上,与Control组相比,6-OHDA组P2X4R、NLRP3、TH、TNF-α、Caspase-1、IL-1β蛋白表达量均明显提高,且具有统计学意义。结论:本实验通过检测P2X4R、NLRP3、TNF-α、Caspase-1、IL-1β蛋白及TH阳性细胞数在6-OHDA制备的PD模型大鼠黑质中表达的变化情况,证实了P2X4在PD发病机制具有作用,证实ATP-P2X4信号轴及下游NLRP3炎症小体、TNF-α、Caspase-1、IL-1β炎性因子有显著性变化,表明信号轴可能通过神经炎症机制在PD发病机制中起作用。调控这一信号轴为PD的靶向治疗提供了新的可能,也为更进一步的研究提出了要求。