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结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤,其最主要的危险因素是大肠腺瘤,它可大致分为散发性和家族性两种类型,其中家族性腺瘤性息肉病(Familial adenomatous polyposis,FAP)约占结直肠癌的1%左右。目前国内外研究显示,腺瘤性结直肠息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因突变是FAP发病的主要原因,除此之外,一些FAP患者虽然APC基因突变阴性,但在其基因组DNA中检测到MYUTH基因、AXIN2基因等抑癌基因的突变,有研究证实,此两种基因的突变是APC突变阴性的FAP患者结直肠内大量息肉生长的主要原因。因此,对FAP患者及其所在家系进行基因组DNA检测查找基因突变位点是诊断该疾病的科学有效的分子生物学方法。目的:本研究通过对临床工作中所搜集的一个FAP家系进行APC基因突变筛查,将筛查所得突变位点与目前国内外已有的基因突变数据库及文献报道进行比较,明确该家族性腺瘤性息肉病家系中FAP患者及其亲属的致病突变位点,为今后该家系成员FAP的诊断、治疗及预后评估提供帮助,同时为今后FAP相关致病基因突变筛查提供资料。材料及方法:FAP先证者由典型的家族性腺瘤性息肉病临床表现、家族史、内镜下表现及病理活检所确诊,在取得FAP先证者及其所在家系成员的充分知情同意后,对患者及其家族成员进行基本信息采集、临床表现评估、并完善一般检查、内镜检查及病理活检等相关的检查,按照上述资料,以先证者为中心制作家系系谱图;依次搜集该FAP先证者及其所在家族成员、单纯肠息肉患者及无肠息肉的正常人的外周血,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)分别扩增APC基因15个外显子区域,将扩增产物进行直接测序并与正常基因组序列进行比对,以检测是否存在突变位点并对该位点进行分析。结果:对该FAP家系中先证者及其家族成员外周血提取基因组后进行APC基因扩增,并直接测序后发现了3个同义突变,它们分别是:c.5034 G>A(p.Gly 1678Gly),c.5274 T>G(p.Ser 1758 Ser),c.5880 G>A(p.Pro 1960 Pro),以及1个错义突变:c.5465 T>A(p.Val 1822 Asp);在单纯肠息肉患者及正常人中不存在上述突变位点。此外,发现的错义突变在该家系不同成员中存在纯合突变及杂合突变两种形式。结论:APC基因c.5465 T>A(p.Val 1822 Asp)位点突变可能为该家系致病原因;该家系中相同位点的错义突变有纯合突变及杂合突变两种不同的存在形式;对比国内外同类报道,纯合突变与杂合突变对FAP患者的发病年龄、疾病的严重程度及预后可能产生影响。