【摘 要】
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动脉粥样硬化（AS）是心血管病的主要病理基础,防治AS刻不容缓。硒是一种对人体健康至关重要的必需微量元素,低硒人群心血管病发病率显著升高,而适量补硒（主要是Na2Se O3和含硒代蛋氨酸（Se Met）的硒酵母）可以降低心血管病的发病率。L-硒-甲基硒代半胱氨酸（SeMSC）是一种含硒食品营养强化剂,具有比Na2Se O3和Se Met等更高的生物利用度和更低的毒性。然而,目前尚不清楚SeMSC是
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目； 深圳市重点研究项目；
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动脉粥样硬化（AS）是心血管病的主要病理基础,防治AS刻不容缓。硒是一种对人体健康至关重要的必需微量元素,低硒人群心血管病发病率显著升高,而适量补硒（主要是Na2Se O3和含硒代蛋氨酸（Se Met）的硒酵母）可以降低心血管病的发病率。L-硒-甲基硒代半胱氨酸（SeMSC）是一种含硒食品营养强化剂,具有比Na2Se O3和Se Met等更高的生物利用度和更低的毒性。然而,目前尚不清楚SeMSC是否有优良的抗AS活性。因此,本文通过体外细胞培养实验和体内动物实验研究了SeMSC对血管内皮损伤和AS病变的影响,并初步探索了其分子机制。主要研究内容和结果如下:（1）用H2O2诱导人脐静脉内皮细胞系EA.hy 926氧化损伤,研究SeMSC预处理对血管内皮细胞损伤的影响及分子机制。结果显示,SeMSC有效改善了H2O2导致的内皮细胞损伤（包括细胞活力下降和功能障碍）。进一步的机制研究发现,SeMSC不仅提高了具有抗氧化能力的硒蛋白基因表达,还通过调节核因子E2相关因子2（Nrf2）/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）信号通路提高了抗氧化酶水平,最终抑制了H2O2诱导的氧化应激。而且,与Na2Se O3和Se Met相比,SeMSC改善内皮细胞损伤的效果更好。（2）用高脂饲料喂养载脂蛋白E缺陷小鼠以构建AS病变动物模型,研究SeMSC对AS病变的影响及可能的机制,并评估其生物安全性。结果显示,口服适宜剂量的SeMSC 12周显著抑制了小鼠AS病变,主要机制包括抑制高脂血症、氧化应激、炎症和内皮功能障碍。同时,SeMSC还表现出较好的生物安全性,改善了小鼠脏器损伤。此外,SeMSC抑制小鼠AS病变的效果与Se Met相当,均显著优于Na2Se O3。综上所述,本文从细胞和动物水平发现SeMSC可以较好地减轻AS病变,其机制包括降血脂、抗氧化、抗炎和减轻血管内皮损伤。此外,SeMSC抗AS活性与Se Met相当,均显著优于Na2Se O3。该结果不仅有助于加深人们对SeMSC生物学功能的认识,还为将SeMSC作为一种更安全高效的硒形式用于防治AS提供了实验依据。
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