论文部分内容阅读
聚乳酸(PLA)属于聚酯类高分子聚合物,其酯键在水和氧的作用下易降解为乳酸,进而分解为二氧化碳和水,具备良好的生物相容性、生物降解性、无毒,被大量用于医学领域。针对PLA亲水性能不足等特点,近年来对其亲水改性研究日渐深入,尤其是利用羟基脂肪酸,目前研究较多的是乙醇酸(GA)合成共聚物—聚(乳酸-乙醇酸)(PLGA)。作为药物缓释辅料PLGA通常使用辛酸亚锡为催化剂,该催化剂对人体是有害的,而在一些特殊制剂中的应用(如疫苗注射微球、基因微球等)要求PLGA低毒甚至无毒。 本文首次采用高纯度乳酸、乙醇酸直接缩聚合成无催化剂的端羧基PLGA,并分别采用了低毒性辛酸锌代替辛酸亚锡为催化剂通过开环聚合法合成端羧基/酯封端PLGA。 本文第二章对聚乳酸-乙醇酸(75/25) (PLGA75/25)的合成及其质量进行了研究。通过减压蒸馏的方法制备了丙交酯并对其纯度进行了分析,结果表明丙交酯含量在99.95%以上,适合开环聚合合成PLGA(75/25)使用。通过乳酸和乙醇酸水解制得不含任何杂质的高纯度乳酸、乙醇酸,并且在不使用任何催化剂条件下直接缩聚合成端羧基PLGA(75125),结果表明,在165℃、0.01MPa、反应16h,聚合物分子量达到最大为4976,产率为37%。以强酸性阳离子交换树脂为催化剂,由乳酸和乙醇酸直接缩聚合成端羧基PLGA(75/25),结果表明,在催化剂用量为0.1%(wt)、170℃、0.01MPa、缩聚反应16h,聚合物分子量最大为5579,产率为34.8%。分别以辛酸锌、辛酸亚锡为催化剂,以水、正十二醇为封端剂,合成了不同分子量端羧基/酯封端PLGA(75/25),比较了分别以辛酸锌、辛酸亚锡为催化剂对合成工艺的影响以确定是否可以用辛酸锌代替辛酸亚锡为催化剂合成PLGA(75/25)的合成新工艺,并且对分别以水、正十二醇为封端剂时对合成工艺的稳定性的影响以确定是否可以用水代替正十二醇为封端剂合成PLGA75/25的合成新工艺,结果表明,催化剂用量为0.05%(wt)、160℃、反应15h可得到PLGA(75/25)黏均分子量M_η达到极大值,并且可以通过调节封端剂用量来调节分子量的大小,黏均分子量可达到从几千到几十万,可以完全采用对人体更为有益的辛酸锌为催化剂代替辛酸亚锡