C1027是我所从湖北省土壤放线菌产物中发现的一种新的大分子蛋白类抗肿瘤抗生素。它由一个酸性蛋白和一个发色团构成，发色团具有新的烯二炔类结构，是C1027分子的活性部分。C1027具有极强杀伤肿瘤细胞活性，比阿霉素，丝裂霉素的活性高10，000倍以上。C1027强烈抑制DNA生物合成，引起DNA的双链断裂并具有序列特异性。 烯二炔类抗生素具有独特的分子结构和非常强的生物学活性，是目前化学、生物学、医学领域研究的热点。我们从以下四方面进一步研究C1027的分子作用机制，为将C1027推向临床和研制新型抗癌药物提供依据。第一方面，C1027诱导HL-60细胞的凋亡。第二部分，C1027对BEL-7402细胞癌基因表达的影响。第三部分，DNA损伤和DNA修复。第四部分，C1027对BEL-7402细胞骨架影响。结论如下： 用C1027（0.1-10nM）处理HL-60细胞，10-80％细胞是凋亡细胞。C1027诱导调亡的HL-60细胞核有典型的凋亡特征：核固缩、产生调亡小体等。提取DNA进行琼脂糖电泳，能产生典型的“DNA梯子”，这表明DNA优先断裂在核小体的连接线上。C1027（0.1-10nM）诱导HL-60细胞凋亡呈剂量依赖效应，更高浓度C1027（100nM）直接造成DNA链的损伤断裂，杀死肿瘤细胞。流式细胞光度术进一步证明了C1027在0.1-10nM浓度范围内，通过诱导细胞凋亡。此外，C1027诱导HL-60细胞的凋亡与p53蛋白无关。 C1027在低剂量时能抑制BEL-7402细胞的N-ras基因的表达。通过间接免疫荧光法，C1027抑制N-ras蛋白和p53蛋白的表达。较高剂量的C1027 10^-8M完全抑制RB表达，但低剂量C1027 10^-10M反而促进RB表达。C1027促进c-fos和c-myc基因的表达。低浓度C1027(10^-10M)对c-fos基因表达没有影响，但在高浓度(10^-9，10^-8M)能促进c-fos基因表达。C1027促进c-myc，Ha-ras基因表达，甚至在很低浓度10^-10M也能起作用。 C1027能引起N-ras癌基因的损伤。我们用N-ras基因的cDNA探针，用Southern杂交方法研究C1027对N-ras基因的外显子损伤。在不加药组，有7.0kb和8.8kb的两条带出现，在C102710^-11M和10^-9M组，只有