泊马度胺胶囊为口服固体制剂,用于治疗既往接受过至少2种药物(包括来那度胺、硼替佐米)且最近治疗进行中或治疗完成60天内疾病无改善的多发性骨髓瘤患者。泊马度胺由美国塞尔基因(Celgene)公司研发,于2013年2月首次在美国获准上市,2013年8月获得欧洲药品管理局上市许可。规格为1 mg/粒、2 mg/粒、3 mg/粒和4mg/粒,商品名为Pomalyst?。参考原研品的剂型和规格,结合临床用法用量,仿制泊马度胺胶囊,剂型为硬胶囊剂,规格为4 mg。本研究旨在对泊马度胺胶囊的处方和工艺进行研究,并进一步通过稳定性考察,确定处方和制备工艺,为本品的工业化生产提供依据。本论文共分为五个章节,主要内容包括:第一章简要介绍了泊马度胺的作用机制和特点、泊马度胺胶囊的国内外研发注册情况和市场前景、简要叙述了泊马度胺胶囊的研究意义和研究思路。本研究主要从原研药解析、原辅料相容性、处方筛选、粒径考察、工艺研究、处方工艺验证及稳定性研究等方面考察了泊马度胺胶囊的处方和工艺。第二章进行了泊马度胺胶囊的处方研究。以物料性状、流动性和与原研品的体外溶出行为一致性作为评价指标,经处方筛选、小试放大验证和中试放大验证,确定了泊马度胺胶囊的处方。确定的处方为:泊马度胺4.0 g,甘露醇172.4 g,预胶化淀粉60.0 g,硬脂富马酸钠3.6 g,制成1000粒硬胶囊。第三章开展了泊马度胺胶囊的工艺研究。经工艺路线对比考察、泊马度胺原料粒度研究以及环境湿度对产品的影响实验,以胶囊的溶出度和有关物质为评价指标,确定泊马度胺胶囊的工艺参数。确定的制备工艺为:原料粒度控制范围为D90<10μm,D50<5μm,环境湿度控制在RH60%以下。混合步骤中,称取处方量的泊马度胺和1/3预胶化淀粉,混合过60目筛一遍,加入甘露醇,混合5 min,再加入剩余量预胶化淀粉,继续混合5 min。干法制粒,24目筛整粒。外加硬脂富马酸钠,混合5 min,灌装于2#明胶空心胶囊内。第四章对泊马度胺胶囊进行了稳定性研究。影响因素试验结果表明,本品在高温、高湿、光照条件下放置10天,性状、含量、溶出度均未发生显著变化,有关物质未检出杂质A和杂质C,杂质B、其他单个杂质和总杂质均小于0.1%,符合拟定的质量标准,表明处方合理、质量可靠。加速试验6个月和长期试验6个月的考察结果表明,本品在性状、含量、溶出度和有关物质等方面均符合拟定质量标准,说明本品稳定性良好,适合工业化生产,同时也说明本品的包装选择合理,质量稳定。第五章总结了本论文主要实验的研究成果和后续进一步的工作方向。