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目的:观察工艺改进后金芪降糖片对正常大鼠和糖尿病模型大鼠血糖值的影响,对糖尿病大鼠血脂及免疫功能的影响;观察新工艺金芪降糖片对胰岛β细胞生长、释放胰岛素以及胰岛β细胞凋亡的影响,为开发新的临床用药提供临床前实验依据。
方法:①不同剂量新工艺金芪降糖片对正常大鼠血糖值的影响,将正常大鼠随机分为5组,分别为对照组给予生理盐水、原工艺金芪降糖片3.6g生药/kg组、新工艺金芪降糖片低剂量组0.9g生药/kg、中剂量组1.8g生药/kg、高剂量组3.6g生药/kg组,连续灌胃给药7天,观察药物的作用。②用链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病模型,观察新工艺金芪降糖片对各组动物血糖值、大鼠体重和摄食量的影响;③用氢化可的松诱发小鼠血糖值的升高,观察不同剂量的药物对氢化可的松诱发小鼠胰岛素抗性的影响;④观察各组药物对氢化可的松诱发小鼠免疫和分泌器官的影响;⑤观察药物对绵阳红细胞诱发小鼠体液免疫的影响;⑥建立实验性高脂血症大鼠模型,观察药物对实验性高脂血症大鼠总胆固醇和甘油三酯的影响;⑦建立急性高脂血症小鼠模型,观察药物对急性高脂血症小鼠的影响;⑧分离并培养大鼠胰岛β细胞,MTT法测定药物对胰岛β细胞生长,放免法测定药物对胰岛β细胞释放胰岛素的影响;⑨分离并培养大鼠胰岛β细胞,TUNEL法测定药物对胰岛β细胞凋亡的影响。
结果:各剂量新工艺金芪降糖片对正常大鼠血糖值无明显影响;给药2周,新工艺金芪降糖片对链脲佐菌素所至大鼠急性糖尿病模型血糖的增高无明显影响,但长期给药可以显著降低糖尿病模型大鼠血糖值、增加大鼠体重、改善糖尿病大鼠摄食量、缓解氢化可的松诱发的小鼠胰岛素抗性;对氢化可的松诱发免疫和分泌器官萎缩有一定抑制作用,对绵羊红细胞诱发小鼠体液免疫有一定调节作用;长期给药,新工艺金芪降糖片可以显著性抑制高脂血症模型大鼠总胆固醇的升高,对甘油三脂的升高也显示出一定的抑制作用;可以抑制急性高脂血症小鼠总胆固醇的升高。在体外培养大鼠胰岛β细胞上发现,新工艺金芪降糖片可以改善胰岛β细胞的生长活力、缓慢促进胰岛素分泌、抑制胰岛β细胞凋亡。
结论:新工艺金芪降糖片对正常机体血糖无明显影响,长期应用可以改善胰岛β细胞的生长活性,延缓胰岛β细胞凋亡,降低高脂动物的胆固醇和甘油三酯水平,可以增强机体的免疫功能,提高机体的免疫力,明显降低糖尿病模型动物的血糖值,改善糖尿病模型动物的体重和摄食量的紊乱。