【摘 要】
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目的: 检测胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)中琥珀酸脱氢酶亚单位B(succinate dehydrogenase subunit B,SDHB)蛋白的表达及SDHx基因的突变情况,分析SDHB蛋白
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目的: 检测胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)中琥珀酸脱氢酶亚单位B(succinate dehydrogenase subunit B,SDHB)蛋白的表达及SDHx基因的突变情况,分析SDHB蛋白表达缺失与SDHx基因突变之间的关系,探讨SDHB蛋白表达在GIST预后评估中的意义。 方法: 运用免疫组织化学EnVision二步法检测GIST肿瘤组织中SDHB蛋白的表达情况;聚合酶链反应(PCR)扩增SDHB基因外显子1、3、4、6、7、SDHC基因外显子1及SDHD基因外显子1,DNA直接测序了解其突变情况;并对患者进行临床资料分析及随访。 结果: 在192例GIST中,(1)170例SDHB蛋白表达阳性,阳性率88.5%。 (2)SDHB蛋白表达阴性7例,占3.6%(7/192),患者年龄35岁~84岁(中位年龄56岁,平均年龄60岁),男性4例,女性3例;其中6例发生于胃(85.7%),1例发生于肠系膜(14.3%);组织学特征:混合细胞型4例,上皮样细胞为主型3例,发生于胃壁的肿瘤在肌层内呈多结节状或丛状生长,瘤细胞丰富,梭形瘤细胞核呈栅栏状排列,胞质中均可见空泡形成。侵袭危险性分组中3例属于高度侵袭危险性组,3例属于中度侵袭危险性组,1例属于极低度侵袭危险性组。1例发生肝、胰尾及淋巴结转移,4例发生淋巴结转移,2例无转移。 (3)SDHB蛋白可疑阴性15例,占7.8%(15/192),患者年龄32岁~76岁(中位年龄59岁,平均年龄58岁);男性9例,女性6例;10例发生于胃(66.7%),5例发生于小肠(33.3%)。组织学特点:梭形细胞为主型11例(73.3%),上皮样细胞为主型2例(13.3%),混合细胞型2例(13.3%),肿瘤细胞呈簇状、片状、巢状及交织束状排列,侵入肌层,瘤细胞胞质呈空泡状,肿瘤周围见大量淋巴细胞聚集,甚至淋巴滤泡形成,见出血、坏死、间质水肿、粘液样变性及玻璃样变性。10例属于高度侵袭危险性组,5例属于中度侵袭危险性组。1例发生脾、胃周及淋巴结转移,1例发生脾及胰腺转移,3例发生淋巴结转移,其余病例均无转移。 (4)192例GIST中,SDHx基因突变率为4.6%。7例SDHB蛋白表达阴性的GIST病例,PCR扩增成功,均存在SDHB基因外显子1点突变,无SDHC、SDHD基因突变、c-kit及PDGFRA基因突变。15例SDHB蛋白表达可疑阴性的GIST病例,5例存在c-kit基因外显子11突变,另2例存在SDHB基因外显子7插入性突变,突变率为13.3%(2/15),均未见SDHC及SDHD基因突变。 (5)7例SDHB蛋白表达阴性的GIST中,3例获访,其中2例无肿瘤复发,1例于术后24个月去世(原因不明)。15例SDHB蛋白表达可疑阴性的GIST中,12例获访,随访率80%,其中11例无肿瘤复发,1例于术后20个月去世(原因不明)。 结论: 1.绝大多数GIST病例表达SDHB蛋白(阳性),少部分病例SDHB蛋白表达阴性(缺失)或可疑阴性。 2.SDHB蛋白表达阴性(缺失)及可疑阴性的GIST病例有独特的组织学特征,并且预后较好。 3.SDHB蛋白表达阴性(缺失)及可疑阴性者需进一步检测SDHx基因的突变情况。
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