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目的:分析云南地区妇女血浆同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平以及叶酸代谢相关基因多态性和不良妊娠发生的关系,从而为出生缺陷的一级预防提供客观、可靠的科学依据和医学指导,以预防不良妊娠的再次发生。研究对象:收集2017年7月到2017年12月在云南省第一人民医院遗传诊断中心门诊进行孕前咨询妇女及其配偶共2000例作为研究对象并填写叶酸增补调查表。根据统计到的有效调查问卷,分为不良妊娠组和正常妊娠组。不良妊娠史包括:唐氏综合征（Down syndrome,DS）患儿、早产、自发流产、脑部发育异常患儿、其他染色体畸变、胎儿形态畸形早产、胎儿发育受限或停止发育等;每组全部测定血浆同型半胱氨酸、红细胞叶酸、血清叶酸和维生素B12的含量。再根据叶酸增补情况将不良妊娠分为备孕期间服用叶酸组和未服用叶酸组。比较每组血浆同型半胱氨酸、红细胞叶酸、血清叶酸和维生素B12的含量。血浆同型半胱氨酸水平参考范围是515 umol/L,红细胞叶酸水平参考值范围1328.74315.2 nmol/L,血清叶酸水平参考范围13.456.2 nmol/L,维生素B12水平参考范围180914 pg/mL。根据统计到的有效调查问卷收集不良妊娠和正常妊娠病例各400例,进行叶酸代谢相关基因位点MTHFR C677T,MTHFR A1298C,MTRR A66G,MTR A2756G,RFC1 A80G,MTHFD G1958A的基因频率检测。再对这800例样本进行血浆同型半胱氨酸、红细胞叶酸同叶酸多态性位点相关性分析。方法:用化学发光法测定血清叶酸和维生素B12水平（BECKMAN COULTER UniCel DxI 800）Access Immunoassay system全自动免疫分析仪。用全自动微粒化学发光免疫检测技术测定红细胞叶酸水平（Dia Sorin LIAISON全自动免疫分析仪）。用液相色谱串联质谱法测定同型半胱氨酸水平（ACQUITY超高效液相色谱串联质谱系统）。采用聚合酶链式反应、聚丙烯酰胺凝胶电泳和基因测序技术进行叶酸代谢相关基因多态性基因型分析。统计分析:采用Excel电子表格记录相关数据,所有数据的统计学处理运用SPSS17软件处理,采用χ2检验和方差分析。P值小于0.05认为差异显著,有统计学意义;P<0.01则表示差异有极显著性。结果:不良妊娠组女性有636例,平均年龄（28.7±5.1）岁;正常妊娠组女性有435例,年龄（29.5±4.3）岁。正常妊娠组的同型半胱氨酸和血清叶酸水平低于不良妊娠组,但是红细胞叶酸水平和维生素B12水平高于不良妊娠组。同型半胱氨酸、红细胞叶酸、维生素B12水平正常的人群在正常妊娠组的分布频率显著高于不良妊娠组（P值均<0.05）。血清叶酸水平正常的人群在不良妊娠组的分布频率要高于要优于正常妊娠组P>0.05,没有显著差异。不良妊娠（备孕期间没服用叶酸）组有205例,年龄（28.4±5.4）岁;不良妊娠（备孕期间服用叶酸）组有431例,年龄（27.8±5.2）岁。不良妊娠（备孕期间服用叶酸）组的同型半胱氨酸水平要低于不良妊娠（备孕期间没服用叶酸）组,但是FA、Vit B12以及血清叶酸水平均高于备孕期间没服用叶酸组,P均<0.05,有显著差异性。叶酸代谢相关基因位点MTHFR C677T和MTR A2756G位点突变是影响不良妊娠发生的主要原因,MTHFR C677T和MTR A2756G多态性所造成的不良妊娠主要表现在高龄组。影响同型半胱氨酸含量最显著的位点是MTHFR C677T和MTR A2756G,以及MTHFD G1958A;影响红细胞叶酸水平最显著基因位点MTR A2756G和MTHFD G1958A。结论:血浆同型半胱氨酸升高、叶酸和维生素B12降低是发生不良妊娠的重要影响因素,而血清叶酸对不良妊娠的影响在本研究中影响并不显著。多态性位点MTHFR C677T和MTR A2756G的纯合突变与不良妊娠的发生密切相关;不良妊娠结局的发生随着母亲年龄的增长而增加。同型半胱氨酸含量受MTHFR C677T和MTR A2756G以及MTHFD G1958A三个位点突变影响最大;影响红细胞叶酸水平最显著基因位点MTR A2756G和MTHFD G1958A。