第一部分黄芩素抗抑郁作用及其机制　　 目的：抑郁症是仅次于心脑血管疾病的第二大精神类疾病，严重影响人们的正常生活质量。抑郁症的发病机制十分复杂，以往的研究多集中于经典单胺类神经递质在抑郁症中的作用，目前从增加神经生长因子表达和神经保护角度来研究抗抑郁作用倍受关注。黄芩素是传统中药黄芩的重要成分之一，其化学成分以黄酮类为主，现已有研究表明，黄酮类中药通过神经保护机制等改善抑郁症状。但黄芩素是否也有同样效果，尚未见报道。本研究旨在通过建立抑郁症动物模型，将行为学和分子生物学方法相结合，探讨黄芩素抗抑郁的作用及其机制。　　 方法：通过急性和慢性给药方法，采用小鼠悬尾、小鼠强迫游泳、大鼠强迫游泳，大鼠敞箱实验的行为学实验，观察黄芩素对抑郁症动物模型的行为学作用；采用免疫组织化学观察神经生长因子（NGF）表达变化；采用放射性免疫试剂盒观察血清中皮质醇含量变化；采用免疫印迹（western blotting）观察NGF 信号下游通路细胞外信号调节激酶（ERK）的表达，及蛋白激酶A、蛋白激酶C的表达；采用高效液相电化学方法，测定脑内单胺类递质的含量变化。　　 结果：急性给予1、2、4 mg/kg 黄芩素均可降低小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间，连续给药7 d 也可降低大鼠强迫游泳不动时间。慢性不可预测应激模型大鼠给予黄芩素21d后，可降低大鼠强迫游泳的不动时间，且呈浓度依赖性关系。在敞箱实验（OFT）中，可改善大鼠水平和垂直得分。同时，黄芩素降低血清中皮质激素的水平，增加海马齿状回NGF的表达，增加蛋白激酶C、蛋白激酶A、磷酸化细胞外信号调节激酶的表达，并提高脑中单胺类递质含量。　　 结论：黄芩素具有抗抑郁症作用，该作用可能与提高海马齿状回NGF的表达，增强NGF 信号通路，同时改善单胺类递质含量等有关。　　 第二部分酸敏感离子通道在抑郁症发病机制中的作用　　 目的：近年来，抗抑郁症药物研究除了以增高脑内单胺类神经递质，提高海马齿状回神经元再生等作为研究靶点外，对于离子通道与抑郁症的关系受到越来越多的关注。其中酸敏感离子通道（acid-sensing ion channels，ASICs）在精神疾病中的作用已成为研究热点之一，它与惊恐和脑缺血都有十分紧密的联系。因此，本研究旨在探讨抑郁症时ASIC的变化，为抗抑郁症药物研究提供新的靶点。　　 方法：建立不同时间点的大鼠慢性应激模型，采用免疫印迹（western blotting）法，观察应激对大鼠海马区ASICs蛋白表达的变化。采用放射性免疫试剂盒，观察应激前后血清中皮质醇含量的改变；给予不同浓度和时间的皮质醇，采用western blotting 观察培养大鼠海马神经元ASICs蛋白表达的变化。　　 结果：慢性应激1天、1周和4周，ASIC1蛋白表达逐渐增高，在第4周最为明显。应激4周后皮质醇含量亦增高。0.1、1、10、100 μM 皮质醇孵育海马神经元12 h，浓度依赖性地增加ASIC1表达。10 μM 皮质醇孵育海马神经元12、24 h 可时间依赖性地增加ASIC1蛋白表达。　　 结论：慢性应激可引起ASIC1表达增加，可能是由于皮质醇的增加从而诱导ASIC1表达增加的关联因素之一。