肺癌(lung cancer)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的身体。紫杉醇(Paclitaxel)是一种常见的一线化疗药物,治疗前期表现出了良好的疗效,但在后期治疗过程中往往会出现耐药现象。本研究旨在发现与紫杉醇获得性耐药相关的关键基因及信号通路。基于二代测序技术,本研究对非小细胞肺癌A549细胞和紫杉醇耐药细胞A549/Taxol进行了全转录组测序。通过转录组测序发现2870个差异表达基因,其中在A549/Taxol上调基因1503个,下调基因1367个。基于KEGG数据库的数据深度挖掘,Pathways in cancer,P13K-Akt signaling pathway和Rap1signaling pathway是富集最多差异表达基因的三个信号通路,Pathways in cancer信号通路富集了94个差异表达基因;P13K-Akt signaling pathway信号通路富集了78个差异表达基因;Rap1signaling pathway信号通路富集了59个差异表达基因。本研究通过q-PCR方法,选取10个差异表达基因进行验证,确保测序的准确性,结果显示测序数据是准确可靠的。接着对Wnt信号通路中DVL1进行了功能验证。在A549/Taxol中对DVL1进行敲除,A549/Taxol的IC50值显著下降,降低了紫杉醇诱导细胞凋亡比例。以上结果表明,DVL1基因在调节A549细胞紫杉醇耐药中起到了非常关键的作用,为非小细胞肺癌临床化疗治疗提供新的线索。