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目的:观察钙通道阻滞剂(calcium channel blocker, CCB)氨氯地平对人乳腺癌细胞MCF-7抗体外增殖和细胞周期阻滞作用,并初步探讨其可能机制,为钙通道阻滞剂在肿瘤化疗方面的临床应用提供理论基础。方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞;在不同浓度及时间的氨氯地平作用下,MTT法检测肿瘤细胞增殖,分别观察各浓度及时间点肿瘤细胞的增殖情况,用以测算氨氯地平对人乳腺癌MCF-7细胞增殖作用的IC50值(即半数抑制浓度),并绘制细胞生长曲线;流式细胞仪(FCM)分析细胞作用周期;免疫细胞化学法检测细胞周期蛋白cyclinD1,p21和p53的蛋白表达;RT-PCR技术检测细胞周期相关蛋白cyclinD1和p21在mRNA水平的表达;并用Western blot检测细胞周期相关蛋白cyclinD1和p21的蛋白表达。结果:MTT结果显示,与对照组相比,氨氯地平可明显抑制人乳腺癌细胞MCF-7的增殖,且成剂量和时间依赖性,药物作用48h测得其IC50值为14.439μmol/L;流式细胞仪分析细胞周期结果显示,氨氯地平可使人乳腺癌MCF-7细胞被阻滞于G1期,分别经终浓度为7.22μmol/L (1/2IC50)、14.439μmol/L (IC50)、28.88μmol/L (2IC50)的氨氯地平作用人乳腺癌MCF-7细胞48h可见,在各细胞时相中,G0/G1期细胞比例较对照组有明显增高(P<0.05);同时,经相同条件药物作用的人乳腺癌MCF-7细胞,RT-PCR、免疫细胞化学和Western blot检测结果亦表明,与对照组相比,氨氯地平能显著降低人乳腺癌MCF-7细胞G1期相关蛋白cyclinD1在mRNA及蛋白水平的表达,并升高p21在mRNA及蛋白水平的表达和上调p53的蛋白表达。结论:钙通道拮抗剂氨氯地平对人乳腺癌细胞MCF-7具有体外抗增殖作用,它通过调节细胞作用周期,减少细胞从G1期进入S期,从而使细胞被阻滞于G1期。其G1期阻滞机制可能与通过调控细胞周期相关蛋白cyclinD1,p21和p53分别在mRNA及蛋白水平的表达有关。