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背景:在我国各种原因导致的慢性肝病中,最常见的为感染病毒导致的肝病,其中以乙肝病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染为主。慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)病程进展隐匿,易进展为肝硬化(Liver Cirrhosis,LC)、肝硬化失代偿期(Decompensated Liver Cirrhosis,DLC)或肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)危及患者生命。目前临床上主要依据血中丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransf erase,ALT)水平高低指导患者是否需进行标准治疗。另外临床同时根据CHB患者血清中HBe Ag(Hepatitis B e Antigen)水平将其分为HBe Ag(+)CHB和HBe Ag(-)CHB两类,理论上HBe Ag(+)主要见于CHB患者疾病的免疫耐受期,临床上多无明显症状,生化指标中肝功能检测正常或轻度异常,故肝组织炎症及纤维化进展轻微;而HBe Ag(-),抗HBe(+)意味着疾病出现了免疫激活,肝组织因炎症损伤出现不同程度的进展。但近年来临床上发现两类患者在ALT正常或轻度升高即小于2倍正常值上限(Upper Limit of Normal Value,ULN)时分别存在不同程度的肝组织学进展。目的:分析ALT正常或小于2ULN的HBeAg(+)/(-)的CHB患者一般特征及两组之间肝组织METAVIR评分的差异。方法:收集从2011.6~2014.6就诊于兰大二院肝病科并行肝脏穿刺活检术的ALT正常或轻度升高的CHB住院患者资料进行回顾性分析。结果:参照制定的筛查标准,研究共纳入140例HBe Ag(+)CHB和191例HBe Ag(-)CHB患者。(1)性别特点:在140例HBe Ag(+)CHB患者中,男性患者有96例,女性患者有44例,男女人数比例为2.2:1;在191HBe Ag(-)CHB患者中,男性患者有132例,女性患者有59例,男女比例2.2:1。(2)年龄特点:在HBe Ag(+)CHB患者中,平均年龄(均值±标准差)33.6±10.8岁,以20-29为主。在HBe Ag(-)CHB患者中,平均年龄(均值±标准差)38.0±9.7岁,以30-39为主。(3)在HBe Ag(+)/(-)CHB患者中,分别有57.1%和72.8%的患者ALT水平正常;42.9%和27.2%患者ALT水平轻度升高。且HBe Ag(+)/HBe Ag(-)两组分别在ALT正常与ALT≤2倍正常上限组间没有统计学差异(P>0.05)。(4)血HBV DNA分布:在血清HBV DNA高载量水平患者中主要以HBe Ag(+)CHB患者为主;在血清中HBV DNA的滴度为低水平的患者中主要以HBe Ag(-)CHB患者为主。且两组之间无统计学差异(P>0.05)(5)尽管外周血清中HBV DNA低于检测下线,但肝组织中存在HBV DNA复制的可能性大于90%,其中50%的CHB患者的肝组织中存在HBV DNA高滴度水平,HBe Ag(+)/HBe Ag(-)两组之间比较无统计学差异(P>0.05)。(6)不同分层血清HBs Ag(Hepatitis B s Antigen)滴度在HBe Ag(+)患者中分布相对均匀,以高滴度水平比例偏多;HBe Ag(-)CHB患者中的分布相反以中低滴度水平比例较多。(7)超过70%HBe Ag(+)/HBe Ag(-)CHB肝活检患者FS(Fibroscan,FS)>5.0(kpa)。(8)HBe Ag(+)/HBe Ag(-)在G1-4/S1-4各组间METAVIR评分未显示出差异性;但HBe Ag(+)/HBe Ag(-)CHB患者METAVIR评分≥G2S2分别接近和大于50%。(9)在肝组织中HBV DNA(+)CHB患者中,HBe Ag(+)/(-)CHB两组在肝组织学进展之间无统计学差异(P>0.05)。(10)当ALT水平位于正常范围时,有50%左右的CHB患者存在肝组织炎症及纤维化进展,且两组之间比较无统计学意义(P=0.611>0.05),ALT轻度升高时,HBe Ag(+)/(-)CHB患者在炎症进展之间比较差异有统计学意义(P=0.036<0.05)。(11)在ALT<2倍正常上限范围且年龄>30岁时,HBe Ag(-)/(+)CHB患者在肝组织学进展之间差异有统计学意义(P<0.05)。(12)HBe Ag(+)/(-)CHB患者在不同HBs Ag滴度水平与肝组织炎症及纤维化进展之间无统计学差异。(13)当FS>5.0Kpa,接近50%HBe Ag(+)/HBe Ag(-)患者METAVIR评分≥G2S2且HBe Ag(+)/HBe Ag(-)两组间无统计学差异(P>0.05)。结论:1.METAVIR评分≥G2S2发生率:HBe Ag(+)CHB患者≥40%,HBe Ag(-)CHB患者≥50%;2.ALT正常HBe Ag(-)患者METAVIR≥G2S2发生风险较高;尤其30岁以上、ALT轻度异常的HBe Ag(-)患者METAVIR评分≥G2S2风险更大;3.血清中HBV DNA水平低于检测下线但肝组织HBV DNA可存在有复制HBe Ag(+)/HBe Ag(-)CHB患者均90%以上出现,且超过半数患者(>50%)存在肝组织HBVDNA高载量;4.血清中HBV DNA载量与肝组织中HBV DNA载量可能不是影响患者METAVIR≥G2S2的直接因素;5.FS大于5.0Kpa,HBe Ag(+)/HBe Ag(-)CHB患者发生METAVIR≥G2S2趋势具有一致性。