【摘 要】
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甲状腺激素和糖皮质激素对于脑的正常发育至关重要.人类的克汀病就是由于胚胎晚期和生后早期缺乏甲状腺激素又未能及时被而造成的永久性脑损害.人类出生后前三个月和大鼠出生
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甲状腺激素和糖皮质激素对于脑的正常发育至关重要.人类的克汀病就是由于胚胎晚期和生后早期缺乏甲状腺激素又未能及时被而造成的永久性脑损害.人类出生后前三个月和大鼠出生后前两周,脑内发生轴突和树突生长、突触形成、髓鞘形成、细胞迁移、特异种群细胞分化等晚期脑发育现象,也是甲状腺激素调节脑器官成熟的关键"窗口期".糖皮质激素对神经系统的作用是由糖皮质激素受体和盐皮质激素受体所介导的.糖皮质激素与受体结合的量除与血浆中糖皮质激素水平、皮质醇结合蛋白(CBG)浓度有关外,还受到细胞内受体前糖皮质激素代谢酶—11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)的调节.在体内,至少存在两种亚型的11β-HSD.11β-HSD2主要分布于盐皮质激素的靶器官,表现为单一的氧化酶活性,与作用底物的亲和力较高,亲和常数在nM水平.而11β-HSD1具有氧化还原酶的双重催化作用,广泛存在于糖皮质激素的靶器官,如肝脏、神经系统、胎盘和胎膜,其催化方向取决于组织类型和功能状态.该研究结果提示,T3可以单独或与糖皮质激素协同作用上调海马11β-HSD1酶的蛋白表达和活性,从而进一步增加海马组织局部有活性的糖皮质激素的水平,从而增加海马组织内NGF的合成,这可能是甲状腺激素调节脑发育成熟的机制之一.
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