目前临床应用的传统化学疗法治疗癌症具有不同程度的毒副作用,肿瘤细胞也会形成对多种化学药物的抗性而降低疗效。抗癌肽是一类新型的天然来源的多肽药物,最早发现存在于动物的天然免疫系统,经改造后具有广谱的抗癌作用和选择性的细胞毒性,克服了传统化学抗癌药物的缺点,具有广阔的临床应用前景。本文在导师的前期工作基础上,以多肽V13K(本文中叫Peptide P)作为模板通过多肽从头设计的技术利用氨基酸取代设计一系列疏水性从低到高的多肽,采用Fmoc多肽固相合成技术合成并分离纯化后,研究它们对人宫颈癌细胞HeLa的杀伤活性及对人红细胞的溶血活性,研究多肽在不同介质下的二级结构、相对疏水性和分子自我相互作用的能力等生物物理性质。我们发现疏水性对抗癌肽的抗肿瘤活性有重要影响,疏水性越高的多肽,其抗癌活性就越强。采用荧光标记技术将异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate, FITC)标记在高活性的抗癌肽A12L/A20L上,通过激光共聚焦显微镜、流式细胞术及扫描电镜技术探索多肽杀伤HeLa细胞的方式及作用靶点,对多肽的抗癌机理进行了初步的解释。我们发现抗癌肽是以细胞膜为作用靶点,通过裂解细胞膜造成细胞通透性屏障消失,导致细胞内物质外流,类似细胞坏死的方式杀伤肿瘤细胞。