第一部分内毒素介导的脓毒血症伴MODS猪模型的建立背景脓毒血症（sepsis）是一种常见而且致命的疾病,其实质是一种被恶性扩大的炎症反应,结果容易导致多脏器功能障碍综合征（Multiple Organ DysfunctionSyndrome,MODS）,这是当今创伤外科和危重病医学领域中研究的热点课题。MODS是一类与休克和感染等应激打击关系密切,很可能是由失控的全身炎症和细胞氧代谢障碍所致的急性器官损伤。因此脓毒血症和MODS密不可分,长久以来其发病率和死亡率一直居高不下,尤其是在重症监护室,脓毒血症、MODS是引起死亡主要的原因之一,因此有关于脓毒血症的研究成了医学界一个挑战。目前缺少非常有效治疗脓毒血症尤其是伴有MODS的方法,主要是对脓毒血症发病机制还没有完全了解,因此建立一个合理的动物脓毒血症模型,有助于了解脓毒血症的发生过程,以及发展成MODS的过程,并为临床上解决脓毒血症提供有力的帮助。目前建立脓毒血症伴MODS的动物模型有很多种,本文的目的就是建立简单有效的内毒素介导的脓毒血症、进而发展成MODS的动物模型,观察此模型的血流动力学、血液生化和细胞因子等变化特点。方法选取健康杂交家猪5头,雌雄随机,年龄3个月左右,体重16—21kg。用标准内毒素(0.25mg·kg^-1)由右侧颈内静脉缓慢注入,分别于注入内毒素前0h及注入后1、2、3、4、5、6 h检测血常规、血气分析、肝肾功能、凝血酶原时间（PT）,记录动脉压及平均动脉压（MAP）、心率（HR）等血流动力学指标。同时留取血清标本用于检测白介素-1（IL-1）、白介素-10（IL-10）、可溶性血栓调节蛋白（sTM）、内皮素-1（ET-1）等指标。结果经静脉输注内毒素后,猪的平均动脉压（MAP）较前显著下降（p＜0.01）,肺动脉压（PAP）则持续升高。血清肌酐（SCr）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高,凝血酶原时间（PT）较前延长。细胞因子中白介素-1（IL-1）、白介素-10（IL-10）和内皮素-1（ET-1）的变化一致,先有轻度升高,随后开始下降,而可溶性血栓调节蛋白（sTM）的变化相反。结论内毒素输注能够诱发猪脓毒血症,并在短期内成功建立猪多脏器功能障碍综合征模型。第二部分糖皮质激素在猪脓毒血症伴MODS中的运用目的探讨中等剂量糖皮质激素对脓毒血症伴多脏器功能障碍综合征（MODS）猪的血流动力学、炎症和凝血的影响。方法选取健康杂交家猪10头,随机分为对照组（5头）和激素组（5头）。均静脉滴注标准内毒素（LPS 0.25mg·kg）^-1)制造脓毒血症伴MODS模型。对照组不予处理,激素组给予甲基强的松龙（简称甲强龙）250mg静脉滴注,30min滴完。从静滴LPS开始,每小时观察血流动力学、血液生化、血乳酸、凝血酶原时间（PT）、白介素-1（IL-1）、白介素-10（IL-10）、血清活化蛋白C（APC）、可溶性血栓调节蛋白（sTM）等指标的变化,最后记录实验动物的生存时间。结果对血流动力学的影响:内毒素注入,脓毒血症伴MODS制模成功后,动物出现平均动脉压（MAP）下降,肺动脉压（PAP）进行性升高,心输出量（CO）早期升高,3 h后下降,全身血管阻力（SVR）降低,肺血管阻力（PVR）持续升高;和对照组相比,激素干预后,MAP从3h后开始回升,SVR下降后恢复很快,PVR升高幅度减小。对血常规和血生化的影响:内毒素注入后,动物出现白细胞（WBC）、血小板（PLT）持续下降,丙氨酸转氨酶（ALT）、血肌酐（SCR）、乳酸（Lac）持续升高;与对照组相比,激素组WBC、PLT下降后恢复很快,AST和Lac升高幅度减小。对炎症指标的影响:注入内毒素后,动物出现白介素-1（IL-1）、白介素-10（IL-10）升高;与对照组相比,激素干预后,IL-1降低而IL-10升高。对凝血指标的影响:注入内毒素后,动物出现凝血酶原时间（PT）延长,活化蛋白C（APC）升高,可溶性血栓调节蛋白（sTM）先下降,3h后回升;与对照组相比,激素组PT升高幅度减小,APC一直保持低值,sTM较低。实验结束时治疗组和对照组的生存时间分别为5.5±0.3h和6.7±0.4h（p＜0.05）。结论对猪脓毒血症伴MODS模型实施中等剂量糖皮质激素干预的方法在短期内可以明显改善模型的血流动力学、增强抗炎,使得脓毒血症急性期实验动物的存活时间延长。但其应用会降低实验动物的APC水平,故就长期而言可能有不利的影响。