间质蛋白Periostin对鼻咽癌细胞侵袭迁移能力的影响

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【目的】间质在肿瘤发生发展中的作用越来越受到关注,本课题在前期研究的基础上,探讨间质蛋白Periostin高表达后对鼻咽癌细胞侵袭、迁移能力等生物学行为的影响及机理。【材料和方法】构建POSTN的慢病毒表达载体,建立Periostin高表达的6-10B细胞,经Western blot结合PCR技术验证,采用MTT、细胞迁移侵袭及明胶酶谱等实验观察Periostin高表达后鼻咽癌细胞生物学特性的改变。免疫组织化学检测Periostin和整合素在组织及细胞中的表达情况,统计学分析二者在鼻咽癌组织中表达强度的相关性。【结果】通过建立稳定表达Periostin的鼻咽癌细胞株(6-10B-POSTN)和空白载体转染的细胞株(6-10B-GFP)株后,生物学特性分析结果显示:(1)与对照组比较,高表达Periostin的6-10B细胞的生长速度较对照组明显加快;(2)6-10B-POSTN的侵袭、迁移能力较对照组明显提高;(3)明胶酶谱实验提示,6-10B-POSTN组的细胞培养上清中基质金属蛋白酶活性较对照组明显增加。免疫组化结果显示Periostin主要在间质中表达,在鼻咽癌间质中的表达明显强于正常鼻咽粘膜;而整合素主要在细胞膜上表达,其在鼻咽癌组织及Periostin高表达的6-10B细胞中的表达均明显强于对照组;Spearman相关性分析结果提示Periostin和整合素在鼻咽癌组织中的表达强度成正相关。【结论】Periostin蛋白可能是通过与鼻咽癌细胞膜上的整合素受体结合来促进肿瘤细胞的生长,Periostin促进鼻咽癌转移与其提高基质金属蛋白酶的活性有关。研究结果提示对Periostin的深入研究将为从间质途径寻找肿瘤治疗靶标提供新思路。
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