第一部分可调节腹内压肝缺血再灌注损伤大鼠模型的建立目的:建立可调节腹内压力(intra-abdominal pressure,IAP)的大鼠缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的模型,完善建立手术模型的试验方案并采集腹内压以及术中相关的基础数据。方法:根据试验需求,分为两个步骤进行模型的建立:第一步,建立可以模拟肝缺血再灌注损伤的大鼠模型;第二步,在缺血再灌注损伤大鼠模型基础上,完成缺血再灌注损伤后,在试验大鼠腹腔内置入可调节腹内压力的“调节腹内压水囊”,建立可调节腹内压肝缺血再灌注损伤大鼠模型。大鼠选用体重约220～250g的健康SD大鼠,术前禁食约8h,自由饮水,通过血流阻断以及门脉分支灌注的方式模拟肝缺血再灌注过程。模拟缺血再灌注损伤模型建立成功后,在模拟肝缺血再灌注损伤手术结束后,关腹前置入自制的由“灭菌水囊,防液体反流管道,可调节三通开关”组成的“调节腹内压水囊(intra-abdominal pressure adjust water balloon)”,然后关腹,关腹后可由水囊外接管道通过注入和抽出灭菌用水达到升高大鼠腹压和降低大鼠腹压的效果,最终建立可以精确调节腹内压力的大鼠肝缺血再灌注损伤模型。将动物模型的制备分为预试验阶段和正式试验阶段:第一阶段,进行预试验建立大鼠缺血再灌注损伤模型;将试验大鼠分为4组:初期预试验组(S1组)50例,中期预试验组(S2组)50例,后期预试验组(S3组)50例,空白对照组(Control组)50例;检测各组大鼠手术时间,肝缺血期时间,手术成功率,术后8h存活率,术后以期达到相对稳定的手术状态和术后试验动物的存活率,便于进一步的试验。最终要求手术成功率达≥90%。第二阶段,手术流程和细节稳定后建立腹高压(intra-abdominal hypertension,IAH)及腹高压减压试验组4组,10mmHg腹高压组(IAH-10组)50例,10mmHg减压组(IAH10-R组)50 例,20mmHg 腹高压组(IAH-20 组)50 例,20mmHg 减压组(IAH20-R组)50例。比较初期预试验组(S1组)、中期预试验(S2组)、后期预试验组(S3组)和空白对照组(Control组)各组大鼠手术时间,肝缺血期时间,手术成功率,术后8h存活率;比较10mmHg腹高压组(IAH-10组)、10mmHg减压组(IAH10-R 组)、20mmHg 腹高压组(IAH-20 组)、20mmHg 减压组(IAH20-R组)和空白对照组(Control组)各组大鼠手术时间,肝缺血期时间,手术成功率,术后8h存活率。使用SPSS 19.0统计学软件包对采集到的数据进行统计学分析,定量资料使用t检验,均数使用x±SD表示,定性资料使用χ2检验,P=0.05。结果:S1组手术时间93.5±4.8min;S2组手术时间90.8±4.7min;S3组手术时间87.9±4.3min;Control 组手术时间 88.8±4.4min;IAH-10 组手术时间 88.6±4.4min;IAH10-R 组手术时间 89.0±4.6min;IAH-20 组手术时间 90.4±4.5min;IAH20-R组手术时间90.3±4.4min。S1、S2组手术时间与Control组比较耗时较长(P<0.05),其余各组手术时间与Control组比较无统计学差异。S1组肝缺血期时间26.3±2.9min;S2组肝缺血期时间22.9±2.0min;S3组肝缺血期时间18.8±1.6min;Control组肝缺血期时间18.4±1.9min;IAH-10组肝缺血期时间18.4±1.8min;IAH10-R组肝缺血期时间18.6±1.7min;IAH-20组肝缺血期时间18.5±1.7min;IAH20-R组肝缺血期时间18.4±1.8min。S1、S2组肝缺血期时间与Control组对比耗时较长(P<0.05)。其余各组肝缺血时间与Control组比较无统计学差异(P>0.05)。S1 组手术成功率 48.0%(24/50);S2 组手术成功率 76%(38/50);S3 组手术成功率 82.0%(41/50);Control 组手术成功率 94.0%(47/50);IAH-10组手术成功率 92.0%(46/50);IAH10-R 组手术成功率 96.0%(48/50);IAH-20组手术成功率94.0%(47/50);IAH20-R组手术成功率为96.0%(48/50);S1、S2组手术成功率与Control组比较手术成功率低(P<0.05)。其余各组手术成功率与Control组比较无统计学差异(P>0.05)。S1术后8h存活率20.8%(5/24);S2组术后8h存活率52.6%(20/38);S3组手术术后8h存活率85.4%(35/41);Control 组术后 8h 存活率 83.0%(39/47);IAH-10 组术后 8h 存活率 78.3%(36/46);IAH10-R 组术后 8h 存活率 70.8%(34/48);IAH-20 组术后 8h 存活率 6.4%(3/47);IAH20-R 组术后 8h 存活率 22.9%(11/48)。S1 组、S2 组、IAH-20 组、IAH20-R组术后8h存活率与Control组比较要低(P<0.05)。其余各组术后8h存活率与Control组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:在国内学者“大鼠自体肝移植(livertransplantation)”的手术方式基础上进行改良,成功的建立了“可调节腹内压肝缺血再灌注损伤大鼠模型”。通过改良手术方法,仅需要阻断门静脉(portal vein,PV)、肝上下腔静脉(suprahepatic inferior vena cava,SHVC)、肝下下腔静脉(infrahepatic inferior vena cava,IHVC)、肝动脉(hepatic artery,HA);结扎左膈静脉(left phrenic vein,LPV),右肾上腺静脉(right adrenal venous,RAV),脾静脉(splenic vein,SV)即可以完成模拟肝缺血再灌注损伤的过程,建立大鼠缺血再灌注损伤的模型。有利于快速建立试验模型。同时观察到,不同的腹内压明显影响了大鼠的术后存活率。第二部分腹高压对大鼠肝缺血再灌注肝细胞功能、体液免疫、肝细胞凋亡的影响目的:成功建立可调节腹内压肝缺血再灌注损伤大鼠模型后,观察各腹高压试验组的手术成功率和大鼠的生存情况,观察肝缺血再灌注损伤后同时合并腹内压升高后对大鼠总胆红素(total bilirubin,TBIL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素 10(interleukin-10,IL-10)、白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)的影响。观察肝缺血再灌注损伤合并不同水平腹内压时肝细胞坏死和肝细胞凋亡(apoptosis)的情况。方法:继使用SD大鼠成功建立可调节腹内压肝缺血再灌注损伤大鼠模型后,分别使用50只SD大鼠建立空白对照组(Cnotrol组),10mmHg腹压组(IAH-10组),10mmHg 减压组(IAH10-R 组),20mmHg 腹压组(IAH-20 组),20mmHg减压组(IAH20-R组)。比较各试验组组大鼠手术成功率;观察术后2h,术后4h,术后6h,术后8h各组大鼠生存情况。使用ELISA试剂盒测定采集于各组大鼠术前血样、术后当时血样、术后2h血样、术后4h血样、术后6h血样、术后8h血样的 TBIL、ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-10、IL-12 水平并作组间的对比。使用SPSS19.0统计学软件包进行统计学分析,手术成功率计数资料使用χ2检验;大鼠术后生存情况使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行组间比较;计量资料使用t检验,均数使用x±SD表示;P=0.05。留取肝脏标本行病理切片HE染色检查肝细胞坏死的情况;使用TUNEL法检测细胞凋亡并作组间的对比。结果:各组大鼠手术成功率与Cnotrol组大鼠手术成功率组间对比无统计学差异,P>0.05。各组大鼠手术后生存率使用Kaplan-Meier绘制生存曲线并行组间比较发现IAH-20组和IAH20-R组术后大鼠的生存率和Cnotrol组、IAH-10组、IAH10-R组相比较有统计学差异(P<0.05)。手术前血标本检查:各组大鼠TBIL、ALT、AST、TNF-ou IL-1β、IL-2、IL-10、IL-12 水平组间对比没有统计学差异(P>0.05)。手术结束当时血标本检查:各组大鼠TBIL、ALT、AST、TNF-α IL-1β、IL-2、IL-10、IL-12水平组间对比没有统计学差异(P>0.05)。术后2h血标本检查:TBIL:IAH-20 组(16.4±1.3μmol/L)和 Cnotrol 组(15.7±1.0μmol/L)相比较有统计学差异(t=-2.760;95%CI:-1.469～-0.237;P=0.007);IAH20-R组(16.7±1.5μmol/L)和 Cnotrol 组(15.7±1.Oμmol/L)相比较有统计学差异(t=-3.349;95%CI:-1.754～-0.446;P=0.001);IAH-10 组(15.7±1.0μmol/L)和 IAH-20 组相比较(16.4±1.3μmol/L)有统计学差异(t=-2.731;95%CI:-1.302～-0.203;P=0.008);IAH10-R 组(15.9±1.1μmol/L)和 IAH20-R 组(16.7±1.5μmol/L)相比较有统计学差异(t=-2.524;95%CI:-1.386～-0.163;P=0.014)。ALT:IAH-20 组(154.1 ± 11.5 IU/L)和 Cnotrol 组(128.1±11.1 IU/L)相比较有统计学差异(t=-9.816;95%CI:-31.242～-20.696;P=0.000);IAH20-R组(155.1±12.8 IU/L)和 Cnotrol组(128.1±11.1 IU/L)相比较有统计学差异(t=-9.882;95%CI:-32.441～-21.556;P=0.000);IAH-10组(130.4±10.6 IU/L)和 IAH-20 组(154.1±11.5 IU/L)相比较有统计学差异(t=-9.061:95%CI:-28.906～-18.477;P=0.000);IAH10-R组(131.1±9.5IU/L)和 IAH20-R 组(155.1±12.8 IU/L)相比较有统计学差异(t=-9.169:95%CI:-29.247～-18.798;P=0.000)。AST:IAH-20 组(585.3±43.7 IU/L)和 Cnotrol 组(487.2±42.3 IU/L)相比较有统计学差异(t=-9.756;95%CI:-118.147～-78.064:P=0.000);IAH20-R 组(589.6±48.7IU/L)和 Cnotrol组(487.2±42.3IU/L)相比较有统计学差异(t=-9.863;95%CI:-123.146～-81.758;P=0.000);IAH-10 组(495.6±40.0 IU/L)和 IAH-20 组(585.3±43.7 IU/L)相比较有统计学差异(t=-9.039;95%CI:-109.411～-69.858;P=0.000);IAH10-R 组(498.2±36.5 IU/L)和 IAH20-R 组(589.6±48.7 IU/L)相比较有统计学差异(t=-9.162;95%CI:-111.330～-71.534;P=0.000)。TNF-α:IAH-20 组(295.0±6.2ng/L)和 Cnotrol 组(266.7±5.7ng/L)相比较有统计学差异(t=-20.472;95%CI:-31.023～-25.519;P=0.000);IAH20-R 组(295.9±8.0ng/L)和 Cnotrol 组(266.7±5.7ng/L)相比较有统计学差异(t=-18.674;95%CI:-32.318～-26.088;P=0.000);IAH-10 组(266.8±6.1 ng/L)和 IAH-20 组(295.0±6.2ng/L)相比较有统计学差异(t=-19.297;95%CI:-31.123～-25.292;P=0.000);IAH10-R 组(267.6±6.0 ng/L)和 IAH20-R 组(295.0±6.2 ng/L)相比较有统计学差异(t=17.190;95%CI:25.023～31.590;P=0.000)。IL-1β:各组间对比没有统计学差异(P>0.05)。IL-2:各组间对比没有统计学差异(P>0.05)。IL-10:IAH-20 组(22.13±5.00μg/L)和 Cnotrol 组(25.35±5.85μtg/L)相比较有统计学差异(t=2.493;95%CI:0.647～5.802;P=0.015);IAH20-R 组(23.01±3.59μg/L)和 Cnotrol 组(25.35±5.85μg/L)相比较有统计学差异(t=2.033;95%CI:0.048～4.643;P=0.046);IAH-10 组(25.92±5.97μg/L)和 IAH-20 组(22.13±5.00μg/L)相比较有统计学差异(t=2.858;95%CI:1.144～6.438;P=0.006);IAH10-R 组(25.06±4.45μg/L)和 IAH20-R 组(23.01±3.59μg/L)相比较有统计学差异(t=-2.140;95%CI::-3.970～-0.140;P=0.036)。IL-12:1AH-10组(82.71±5.56μg/L)和 IAH-20 组(85.63±5.06μg/L)相比较有统计学差异(t=0.734;95%CI:-5.458～-0.377;P=0.025);IAH10-R 组(81.88±6.78μg/L)和 IAH20-R组(88.24±15.92μg/L)相比较有统计学差异(t=2.288;95%CI:0.871～11.894;P=0.025)。术后 4h 血标本检查:TBIL:IAH-20 组(24.9±2.4μmol/L)和 Cnotrol组(20.4±1.3μmol/L)相比较有统计学差异(t=-8.768;95%CI:-5.612～-3.522;P=0.000);IAH20-R 组(25.5±2.7μmol/L)和 Cnotrol 组(20.4±1.3μmol/L)相比较有统计学差异(t=-9.398;95%CI:-6.236～-4.042;P=0.000);IAH-10组(20.4±1.3μmol/L)和 IAH-20 组(24.9±2.4μmol/L)相比较有统计学差异(t=-8.411;95%CI:-5.578～-3.426;P=0.000);IAH10-R 组(20.7±1.4μmol/L)和 IAH20-R 组(25.5±2.7μmol/L)相比较有统计学差异(t=-8.556;95%CI:-5.968～-3.699;P=0.000)。ALT:IAH-20 组(324.7±17.0 IU/L)和 Cnotrol 组(222.9±19.3IU/L)相比较有统计学差异(t=-17.019;95%CI:-113.859～-89.841;P=0.000);IAH20-R 组(315.0±27.5IU/L)和 Cnotrol 组(222.9±19.3IU/L)相比较有统计学差异(t=-13.771;95%CI:-105.548～-78.711;P=0.000);IAH-10组(227.7±19.1 IU/L)和 IAH-20 组(324.7±17.0 IU/L)相比较有统计学差异(t=-16.202;95%CI:-109.077～-85.005;P=0.000);IAH10-R 组(229.4±15.8 IU/L)和 IAH20-R 组(315.0±27.5 IU/L)相比较有统计学差异(t=-14.125;95%CI:-97.721～-73.400;P=0.000)。AST:IAH-20组(1234.0±64.8 IU/L)和 Cnotrol 组(824.5±71.4IU/L)相比较有统计学差异(t=-18.400;95%CI:-454.171～-364.850;P=0.000);IAH20-R 组(1196.5±104.4IU/L)和 Cnotrol 组(824.5±71.4IU/L)相比较有统计学差异(t=-14.881;95%CI:-422.183～-321.891;P=0.000);IAH-10组(841.7±69.9 IU/L)和 IAH-20 组(1234.0±64.8 IU/L)相比较有统计学差异(t=-17.783;95%CI:-436.538～-347.892;P=0.000);IAH10-R组(848.9±58.3,IU/L)和 IAH20-R 组(1196.5±104.4IU/L)组相比较有统计学差异(t=-15.302;95%CI:-393.139～-301.944;P=0.000)。TNF-α IAH-20 组(361.9±23.5ng/L)和 Cnotrol组(341.8±7.9ng/L)相比较有统计学差异(t=-4.778;95%CI:-28.520～-11.649;P=0.000);IAH20-R 组(366.4±20.1 ng/L)和 Cnotrol 组(341.8±7.9 ng/L)相比较有统计学差异(t=-6.617;95%CI:-32.083～-17.158;P=0.000);IAH-10组(341.7±8.5 ng/L)和 IAH-20 组(361.9±23.5 ng/L)相比较有统计学差异(t=-4.554;95%CI:-29.077～-11.271;P=0.000);IAH10-R组(343.0±8.2 ng/L)和 IAH20-R组(366.4±20.1ng/L)相比较有统计学差异(t=6.102;95%CI:15.737～31.170;P=0.000)。IL-1β:各组间对比没有统计学差异(P>0.05)。IL-2:各组间对比没有统计学差异(P>0.05)。IL-10:IAH-20 组(118.19±26.88μg/L)和 Cnotrol 组(143.55±34.37μg/L)相比较有统计学差异(t=2.429;95%CI:4.411-46.297;P=0.019);IAH20-R 组(122.31±16.41μg/L)和 Cnotrol 组(143.55±34.37μg/L)相比较有统计学差异(t=2.218;95%CI:2.029～40.452;P=0.031);IAH-10 组(147.51±34.64μg/L)和 IAH-20 组(118.19±26.88μg/L)相比较有统计学差异(t=2.772;95%CI:8.063～50.563;P=0.008);IAH10-R组(140.19±26.01μg/L)和 IAH20-R 组(122.31±16.41μg/L)相比较有统计学差异(t=-2.398;95%CI:-32.854～-2.913;P=0.020)。IL-12:IAH-20 组(236.57±14.2Iμg/L)和 Cnotrol 组(192.62±15.69μg/L)相比较有统计学差异(t=-8.989;95%CI:-53.763～-34.139;P=0.000);IAH20-R 组(228.52±16.16μtg/L)和 Cnotrol 组(192.62±15.69μtg/L)相比较有统计学差异(t=-7.338;95%CI:-45.720～-26.092;P=0.000);IAH-10组(190.41±12.39μg/L)和 IAH-20 组(236.57±14.21μg/L)相比较有统计学差异(t=-11.168;95%CI:-54.459～-37.849;P=0.000);IAH10-R组(188.52±14.75μg/L)和 IAH20-R 组(228.52±16.16μg/L)相比较有统计学差异(t=8.491;95%CI:30.545～49.460;P=0.000)。术后 6h 血标本检查:TBIL:IAH-20 组(35.7±2.5μmol/L)和 Cnotrol 组(24.7±1.μmol/L)相比较有统计学差异(t=-12.133;95%CI:-12.903～-9.221;P=0.000);IAH20-R组(32.1±3.4μmol/L)和 Cnotrol 组(24.7±1.6μmol/L)相比较有统计学差异(t=-10.370;95%CI:-8.887～-6.002;P=0.000);IAH-10 组(25.2±1.7μmol/L)和 IAH-20 组(35.7±2.5μmol/L)相比较有统计学差异(t=-11.377;95%CI:-12.418～-8.668;P=0.000);IAH10-R 组(25.1±1.5μmol/L)和 IAH20-R 组(32.1±3.4μmol/L)相比较有统计学差异(t=-10.024;95%CI:-8.406～-5.594;P=0.000)。ALT:IAH-20组(562.2±41.7IU/L)和 Cnotrol 组(349.5±31.0 IU/L)相比较有统计学差异(t=-12.718;95%CI:-246.584～-179.004;P=0.000);IAH20-R 组(509.0±33.4 IU/L)和 Cnotrol 组(349.5±31.0IU/L)相比较有统计学差异(t=-15.778;95%CI:-179.877～-139.248;P=0.000);IAH-20 组(562.2±41.7IU/L)和 IAH20-R 组相比较(509.0±33.4IU/L)有统计学差异(t=2.641;95%CI:10.264～96.204;P=0.019);IAH10-R 组(359.5±25.4 IU/L)和 IAH20-R组(509.0±33.4 IU/L)相比较存在统计学差异(t=-16.668;95%CI:-167.511～-131.431;P=0.000)。AST:IAH-20 组(2137.6±153.9IU/L)和 Cnotrol组(1327.9±117.7 IU/L)相比较存在统计学差异(t=-12.771;95%CI:-937.725～-681.645,P=0.000);IAH20-R 组(1933.8±127.0 IU/L)和 Cnotrol 组(1327.9±117.7 IU/L)相比较存在统计学差异(t=-15.760;95%CI:-683.076～-528.648;P=0.000);IAH-20 组(2137.6±153.9 IU/L)和 IAH20-R 组(1933.8±127.0 IU/L)相比较有统计学差异(t=2.683;95%CI:41.913～365.733.;P=0.017);IAH-10 组(354.4±29.9IU/L)和 IAH-20 组(2137.6±153.9IU/L)相比较有统计学差异(t=-12.847;95%CI:-915.187～-666.201;P=0.000);IAH10-R组(1366.6±97.0 IU/L)和 IAH20-R 组(1933.8±127.0)相比较有统计学差异(t=-16.614;95%CI:-635.813～-498.466;P=0.000)。TNF-α:IAH-20 组(562.3±41.7ng/L)和 Cnotrol 组(358.2±27.4ng/L)相比较有统计学差异(t=-13.562;95%CI:-234.474～-173.694;P=0.000);IAH20-R 组(569.0±33.4ng/L)和 Cnotrol组(358.2±27.4 ng/L)相比较有统计学差异(t=-16.272;95%CI:-169.471～-132.230;P=0.000);IAH-20 组(562.3±41.7ng/L)和 IAH20-R 组(569.0±33.4ng/L)相比较有统计学差异(t=-2.641;95%CI:-96.204～-10.264;P=0.019);IAH-10 组(357.2±29.0ng/L)和 IAH-20 组(562.3±41.7ng/L)相比较有统计学差异(t=-12.900;95%CI:-237.267～-172.948;P=0.000);IAH10-R 组(359.5±25.4 ng/L)和 IAH20-R 组(569.0±33.4ng/L)相比较有统计学差异(t=16.668;95%CI:131.431～167.511;P=0.000)。IL-1p:各组间对比没有统计学差异(P>0.05)。IL-2:各组间对比没有统计学差异(P>0.05);IL-10:IAH-20组(184.49±30.43μg/L)和 Cnotrol 组(253.09±54.41μg/L)相比较有统计学差异(t==2.464;95%CI:12.366～124.814;P=0.018);IAH20组(184.49±30.43μg/L)和 IAH20-R 组(237.86±37.18μg/L)相比较有统计学差异(t=2.597;95%CI:9.572～97.158;P=0.020);IAH-10 组(257.03±55.34μg/L)和 IAH-20 组(184.49±30.43μg/L)相比较有统计学差异(t:=:2.560;95%CI:15.221～129.843;P=0.014)。IL-12:IAH-20组(635.21±47.31μg/L)和 Cnotrol 组(581.21±46.54μg/L)相比较有统计学差异(t=-2.207;95%CI:-103.408～-4.595;P=0.033);IAH-10组(575.22±35.89μg/L)和 IAH-20 组(635.21±47.31μg/L)相比较有统计学差异(t=-3.089;95%CI:-99.266～-20.711;P=0.004);IAH10-R 组(567.69±43.94μg/L)和 IAH20-R 组(601.05±43.77μg/L)相比较有统计学差异(t=2.349;95%CI:4.785～61.937;P=0.023)。术后 8h 血标本检查:TBIL:IAH-20 组(72.7±5.4IU/L)和 Cnotrol组(37.0±2.5IU/L)相比较有统计学差异(t=-22.014;95%CI:-38.971～-32.417;P=0.000);IAH20-R 组(62.8±6.8IU/L)和 Cnotrol 组(37.0±2.5IU/L)相比较有统计学差异(t=-19.762;95%CI:-28.447～-23.193;P=0.000);IAH-20 组(72.7±5.4 IU/L)和 IAH20-R 组(62.8±6.8IU/L)相比较有统计学差异(t=2.292;95%CI:0.486～19.262;P=0.041);IAH-10 组(37.9±2.4 IU/L)和 IAH-20 组(72.7±5.4 IU/L)相比较有统计学差异(t=-21.727;95%CI:-38.025～-31.538;P=0.000);IAH10-R组(37.8±2.5 IU/L)和 IAH20-R 组(62.8±6.8 IU/L)相比较有统计学差异(t=-18.101;95%CI:-27.787～-22.216;P=0.000)。ALT:IAH-20组(806.5±42.1 IU/L)和 Cnotrol组(529.6±47.1IU/L)相比较有统计学差异(t=-9.863;95%CI:-333.595～-220.131;P=0.000);IAH20-R 组(695.1±46.9IU/L)和 Cnotrol 组(529.6±47.1IU/L)相比较有统计学差异(t=-10.305;95%CI:-197.805～-133.216;P=0.000);IAH-10 组(547.8±46.8 IU/L)和 IAH10-R 组(524.9±32.0 IU/L)相比较有统计学差异(t=2.368;95%CI:3.593～42.054;P=0.021);IAH-20 组(806.5±42.1 IU/L)和IAH20-R 组(695.1±46.9 IU/L)相比较有统计学差异(t=3.707:95%CI:45.807～176.807;P=0.003);IAH-10 组(547.8±46.8 IU/L)和 IAH-20 组(806.5±42.1 IU/L)相比较有统计学差异(t=-9.254;95%CI:-315.360～-202.069;P=0.000);IAH10-R 组(524.9±32.0IU/L)和 IAH20-R 组(695.1±46.9IU/L)相比较有统计学差异(t=-13.611;95%CI:-195.401～-144.970;P=0.000)。AST:IAH10-R 组(2100.3±128.5 IU/L)和 Cnotrol 组(2118.8±187.9 IU/L)相比较有统计学差异(t=0.485;95%CI:-57.716～94.798;P=0.029);IAH-20组(3238.2±193.0IU/L)和 Cnotrol 组(2118.8±187.9 IU/L)相比较有统计学差异(t=-9.931;95%CI:-1347.171～-891.547;P=0.000);IAH20-R组(2781.6±186.9IU/L)和 Cnotrol 组(2118.8±187.9 IU/L)相比较有统计学差异(t=-10.344;95%CI:-791.586～-533.941;P=0.000);IAH-10 组(2190.1±186.9 IU/L)和 IAH10-R 组(2100.3±128.5 IU/L)相比较有统计学差异(t=2.331;95%CI:12.923～166.788;P=0.023);IAH-20组(3238.2±193.0IU/L)和 IAH20-R组(2781.6±186.9IU/L)相比较有统计学差异(t=3.730;95%CI:189.855～723.335;P=0.003);IAH-10组(2190.1±186.9IU/L)和 IAH-20 组(3238.2±193.0IU/L)相比较有统计学差异(t=-9.316;95%CI:-1275.991～-820.097;P=0.000);IAH10-R 组(2100.3±128.5 IU/L)和 IAH20-R 组(2781.6±186.9 IU/L)相比较有统计学差异(t=-13.618;95%CI:-782.199～-580.410;P=0.000)。TNF-α:IAH-20 组(809.8±38.7ng/L)和 Control组(529.6±47.1 ng/L)相比较有统计学差异(t=-10.013;95%CI:-338.752～-233.640;P=0.000);IAH20-R 组(713.3±39.9ng/L)和 Control 组(529.6±47.1ng/L)相比较有统计学差异(t=-11.776;95%CI:-215.055～-152.330;P=0.000);IAH-10 组(547.8±46.8ng/L)和 IAH10-R 组(524.9±32.0ng/L)相比较有统计学差异(t=2.368;95%CI:3.593～42.054;P=0.021);IAH-20 组(809.8±38.7ng/L)和 IAH20-R 组(713.3±39.9ng/L)相比较有统计学差异(t=-3.730;95%CI:-152.879～-40.128;P=0.003);IAH-10 组(547.8±46.8ng/L)和 IAH-20 组(809.8±38.7ng/L)相比较有统计学差异(t=-9.405;95%CI:-318.500～-205.595;P=0.000);IAH10-R 组(524.9±32.0ng/L)和 IAH20-R 组(713.3±39.9ng/L)相比较有统计学差异(t=15.953;95%CI:164.555～212.180;P=0.000)。IL-1β:IAH-20 组(1109.8±68.1ng/L)和 Control 组(432.8±46.3 ng/L)相比较有统计学差异(t=-23.740;95%CI:-734.620～-619.354;P=0.000);IAH20-R组(905.1±50.9 ng/L)和 Control 组(432.8±46.3 ng/L)相比较有统计学差异(t=-29.272;95%CI:-504.743～-439.860;P=0.000);IAH-10 组(450.0±47.0ng/L)和 IAH10-R 组(426.8±32.0ng/L)相比较有统计学差异(t=2.401;95%CI:3.972-45.535;P=0.019);IAH-20 组(1109.8±68.1ng/L)和 IAH20-R 组(905.1±50.9ng/L)相比较有统计学差异(t=-5.804;95%CI:-281.522～-127.849;P=0.000);IAH-10 组(450.0±47.0ng/L)和 IAH-20 组(1109.8±68.1ng/L)相比较有统计学差异(t=-22.677;95%CI:-718.722～--600.821;P=0.000);IAH10-R组(426.8±32.0ng/L)和 IAH20-R 组(905.1±50.9ng/L)相比较有统计学差异(t=36.999;95%CI:452.246～504.388;P=0.000)。IL-2:IAH-20 组(127.8±4.9pg/ml)和 Cnotrol 组(148.4±13.1 pg/ml)相比较有统计学差异(t=2.687;95%CI:5.105～36.109;P=0.010);IAH20-R 组(132.3±9.5 pg/ml)和 Cnotrol 组(148.4±13.1 pg/ml)相比较有统计学差异(t=3.801;95%CI:7.592～24.644;P=0.000);IAH-10 组(147.9±10.5 pg/ml)和 IAH-20 组(127.8±4.9 pg/ml)相比较有统计学差异(t=3.255;95%CI:7.582～32.589;P=0.002);IAH10-R组(148.2±11.5 pg/ml)和 IAH20-R 组(132.3±9.5 pg/ml)相比较有统计学差异(t=4.125;95%CI:8.111～23.628;P=0.000)。IL-10:IAH-20 组(259.64±46.57 μg/L)和 Cnotrol 组(390.47±85.63μg/L);相比较有统计学差异(t=2.596;95%CI:28.984～232.672;P=0.013);IAH-20 组(259.64±46.57μg/L)和 IAH20-R组(386.76±54.81μg/L);相比较有统计学差异(t=3.646;95%CI:51.159～203.072;P=0.003);IAH-10 组(396.77±88.32μg/L)和 IAH20 组(259.64±46.57μg/L);相比较有统计学差异(t=2.636;95%CI:31.719～242.547;P=0.012)。IL-12:IAH-20 组(1869.41±51.88μg/L)和 Cnotrol 组(1361.66±109.84μg/L);相比较有统计学差异(t=-7.870;95%CI:-638.136～-377.351;P=0.000);IAH20-R 组(1547.35±71.93μg/L)和 Cnotrol 组(1361.66±109.84μg/L);相比较有统计学差异(t=-5.276;95%CI:-256.451～114.920;P=0.000);IAH-20 组(1869.41±51.88μtg/L)和 IAH20-R 组(1547.35±71.93μg/L)相比较有统计学差异(t=-7.167;95%CI:-419.966～-224.150;P=0.000);IAH-10 组(1347.01±85.84μg/L)和 IAH-20 组(1869.4 1±51.88μg/L);相比较有统计学差异(t=-10.305;95%CI:-625.111～-419.688;P=0.000);1AH10-R组(1328.39±105.34μg/L和IAH20-R组(1547.35±71.93μg/L);相比较有统计学差异(t=6.403;95%CI:149.996～287.924;P=0.000)。留取不同时段的大鼠肝组织行切片HE染色对比我们发现腹高压的持续影响造成了更严重的细胞坏死。术后8h留取各组大鼠的肝组织使用TUNEL法检测凋亡肝细胞,并随机选择五个视野的行凋亡细胞计数并作组间对比我们发现Control组凋亡细胞(9±4个);IAH-10组凋亡细胞(63±42个);IAH10-R组凋亡细胞(35±15个);IAH20组凋亡细胞(163±27个);IAH20-R组凋亡细胞(64±25个)。各腹高压组凋亡细胞数和Control组凋亡细胞数相比较均有统计学差异(P<0.05)。IAH-10组(63±42个)和IAH-20组(163±27个)凋亡细胞数存在统计学差异(t=-3.883;95%CI:-172.539～-28.661;P=0.018)。IAH-20 组(163±27个)和IAH20-R组(64±25个)凋亡细胞数存在统计学差异(t=5.772;95%CI:51.486～146.914;P=0.004)。结论:在肝缺血再灌注损伤合并腹高压的大鼠试验中,各试验组大鼠手术成功率比较无统计学差异(P>0.05)。20mmHg的腹高压是导致试验大鼠死亡的危险因素。各试验组大鼠手术后当时即出现了 TBIL、ALT、AST的升高,考虑是缺血再灌注损伤后所导致。随时间的延续,合并有腹高压的存在,腹内压较高组TBIL、ALT、AST的升高更为明显,而腹高压组在减压后ALT、AST的升高幅度下降,说明缺血再灌注损伤和腹高压的持续存在导致肝细胞的破坏,减压后可以缓解这种破坏,腹高压影响肝细胞经历缺血再灌注损伤后的恢复并加剧肝细胞的损伤。而TNF-α,IL-1β,IL-2,IL-10,IL-12在缺血再灌注手术后也是出现了持续升高,在肝缺血再灌注损伤后合并腹高压的情况下促炎症反应的TNF-α,IL-1β,IL-2,IL-12持续升高,IL-2在术后8h出现下降,而抗炎症反应的IL-10在手术后处于相对低水平的升高,说明腹高压的持续存在可能会导致过度的炎症反应。病理检查提示合并了肝缺血再灌注损伤和腹高压的试验组大鼠较单纯缺血再灌注损伤对照组大鼠出现了更为严重的肝细胞坏死。更进一步的TUNEL法检测凋亡肝细胞提示合并了肝缺血再灌注损伤和腹高压的试验组大鼠较单纯缺血再灌注损伤对照组大鼠出现了更多的肝细胞的凋亡。第三部分肝移植术中液体管理因素与术后腹高压发生的关系目的:研究肝移植手术过程中的液体管理相关因素与术后发生腹高压(intra-abdominalhypertension,IAH)风险的相关性,通过B超监测研究移植肝血流动力学参数的变化与腹内压的相关性。方法:我院2008年9月至2014年9月期间95例接受全肝移植手术后入住重症监护病房(ICU)并且住ICU时间超过72 h的成人受者纳入本次研究,所有受者在ICU住院期间接受了腹部彩色超声检查并且进行了腹内压监测。对术前Child-Pugh评分、手术耗时、无肝期时间、术中失血量、晶体液输入量、胶体液输入量、红细胞输入量、血浆输入量、术中总输液量、术中每小时输液量、术中每小时尿量和术后发生IAH的相关性研究采用logistic回归分析;对于肝动脉阻力指数、门静脉峰值流速、肝动脉峰值流速及肝后下腔静脉峰值流速等移植肝血流动力学参数的变化与腹内压的相关性研究采用两变量的关联性分析。使用SPSS19.0统计学软件包进行统计学分析,定量资料使用X±s表示,P=0.05。结果:术后72h内有18.94%(18/95)的受者出现IAH。术中每小时输液量>2000ml是术后发生IAH的危险因素(B=1.62,P<0.05,OR=5.07,95%可信区间1.41～18.23),术中每小时尿量<200ml是术后发生IAH的危险因素(B=-3.21,P<0.01,OR=0.04,95%可信区间0.01～0.18)。肝动脉峰值流速、门静脉峰值流速及肝后下腔静脉峰值流速与腹内压呈相关关系(r=0.83,P<0.01;r=-0.182,P<0.05;r=-0.184,P<0.05)。结论:肝移植术中减少单位时间内的液体入量与增加单位时间内的液体出量是预防术后发生IAH和腹腔间隔综合征的可行方法,与用何种液体进行补液无关;早期处理腹内压升高引起的移植肝血流动力学的改变对保障移植肝的灌注和保证移植肝功能的恢复是有益的,当发现腹内压有升高的趋势时,应当早期干预。第四部分开腹减压术处理肝移植术后腹腔间隔综合征1例目的:探讨急诊情况下开腹减压手术(decompressive laparotomy)处理腹腔间隔综合征(abdominal compartment syndrome,ACS)患者的效果。方法:收住本院重症医学科1例同种异体原位肝移植手术后患者,术后出现严重的腹高压(intra-abdominal hypertension,IAH)并出现器官功能障碍导致ACS,严重威胁患者生命和移植肝存活,急诊在床旁行开腹减压手术并观察患者腹内压(intra-abdominal pressure,IAP),有创动脉血压(invasive artery blood pressure,ART),平均动脉压(mean arterial pressure,MAP),腹腔灌注压(abdominal perfusion pressure,APP),呼吸频率(respiratory rate,RR),心率(heart rate,HR),氧饱和度(oxygen saturation,Sa02),血管活性药物(vasoactive drugs)(多巴胺,去甲肾上腺素)用量,C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP),白蛋白(albumin,ALB),总胆红素(total bilirubin,TBIL),直接胆红素(direct bilirubin,DBIL),间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL),谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT),谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT),肌酐(creatinine,Cre),脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)的变化,每小时尿量的变化。结果:患者腹压升高,观察到上述指标恶化。行开腹减压手术后,患者腹压逐渐下降,血压逐渐稳定,呼吸、心率逐渐减缓,氧饱和度逐渐稳定,血管活性药物逐渐减量,CRP逐渐升高,ALB逐渐下降,TBIL逐渐下降,DBIL逐渐下降,IBIL逐渐升高,ALT逐渐升高,AST逐渐下降,GGT逐渐下降,Cre逐渐下降,每小时小便有增加趋势,BNP逐渐升高。结论:急剧的腹内压升高会导致IAH,并发器官功能障碍导致ACS,危险患者生命,及时行开腹减压手术有助于腹压的缓解并保护器官功能。第五部分液体管理对产后出血患者腹内压的影响及处理目的:研究产后出血(postpartum hemorrhage,PPH)患者收住ICU前12h内液体治疗因素、基础疾患是否与患者收住ICU后24h内发生腹高压(intra-abdominal hypertension,IAH)相关。对于发生IAH的患者,探讨产后出血患者发生IAH后的治疗方案。方法:筛查2013年1月到2015年1月间所有ICU收治的产后出血患者,最终共收集到64例患者病案资料。收集项目包括:患者年龄;是否患有子痫前期;是否进行子宫切除术;是否进行经导管动脉栓塞术;入ICU前12小时内失血量;晶体液输入量;胶体液输入量;血制品输入量;总液体输入量;总液体出量;平均每小时液体入量;平均每小时尿量。收集到的病历资料使用logistic回归分析以上因素与入ICU后24小时内是否发生腹高压的关系。收住ICU的产后出血患者通过利尿或连续性肾脏替代(continuous renal replacement therapy,CRRT)的方法治疗使患者液体状态处于负平衡,目标使患者入ICU24小时液体负平衡≥1000ml。采用自身对照的方法观察所有患者入ICU时和24小时后腹内压、ALT、AST、ALB、TBIL、BUN、CRE的变化;并根据是否发生腹高压将患者分入进行发生和未发生IAH两组,比较两组患者间相应参数并对比两组间ICU住院天数和总住院天数。使用SPSS统计学软件进行统计处理,呈正态分布的定量资料使用±s表示,对比使用t检验;定性资料使用χ2检验,P<0.05有统计学意义。结果:纳入研究的64例产后出血患者:有23.4%(15/64)的患者在收入ICU24小时内出现IAH。这些产后出血患者发生IAH的危险因素有子痫前期(B=1.67,P=0.03,OR=5.30,95%可信区间1.15～24.45)、入ICU前12小时内每小时输液量>1000ml(B=1.68,P=0.03,OR=5.34,95%可信区间 1.14～24.92)、入 ICU 前12小时内每小时尿量<200ml(B=-1.76,P=0.00,OR=0.17,95%可信区间0.05～0.58)。临床分组统计分析显示:收住ICU24小时内发生IAH组的患者较未发生IAH组的患者入ICU当时及入ICU24小时后的腹内压、ALT、AST、TBIL、BUN、CRE的相应参数要高(P<0.05);ICU住院时间和总住院时间发生IAH的患者较未发生IAH的患者要长(P<0.05)。使用收住ICU24小时液体负平衡≥1000ml目标治疗所有患者后,观察到所有患者在入ICU24小时后腹内压、TBIL、BUN、CRE均较入ICU时的相应参数下降(P<0.05);ALB经治疗后升高(P<0.05)。结论:在抢救治疗过程中单位时间内大量输液和单位时间内液体出量过少会成为产后出血患者发生IAH的危险因素;子痫前期也是产后出血患者人群中发生IAH的危险因素。一旦发生IAH会对产后出血患者的肝、肾功能造成不利影响,因为IAH的影响使得患者的ICU住院时间和总住院时间延长。采取目标性的液体负平衡治疗对于产后出血患者来说能降低IAH患者腹内压,改善IAH患者的肝肾功能。