PTEN、VEGF和CD105在宫颈癌组织中的表达及意义

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目的:检测PTEN、CD105和VEGF蛋白在正常宫颈组织、宫颈癌组织中的表达,分析其与宫颈癌临床病理指标的关系,并探讨其在宫颈癌早期诊断、发生、发展、淋巴结转移及预后评估中的作用及相互关系,为宫颈癌的诊断和治疗提供一种新的有效指标。方法:采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(即S-P法)免疫组织化学方法(immunohistochemistry, IHC)检测23例正常宫颈组织、67例宫颈癌组织中PTEN及VEGF的表达差异情况,并用CD105标记新生血管内皮细胞,按weidner法计算肿瘤内微血管密度(MVD)。分析宫颈癌中PTEN、VEGF及CD105的表达与临床分期、组织学分级、淋巴结转移等临床病理指标的相关性,同时对三者在宫颈癌发展过程中的相互关系进行初步研究。CD105的表达以MVD值来表示和计算(CD105-MVD)。结果:1. VEGF、PTEN、CD105蛋白在正常宫颈组织中阳性表达率分别为13.04%、100%和1.88±2.124,而在宫颈癌组织中的阳性表达率分别76.1%、44.8%和31.49±2.820。宫颈癌组织中VEGF、CD105、PTEN蛋白阳性表达率与正常宫颈组织差异具有统计学意义(P<0.05)。2.伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中CD105-MVD和VEGF蛋白阳性表达率较无淋巴结转移者显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05); PTEN蛋白阳性表达率在伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中较无淋巴结转移者降低(P<0.05)。VEGF、PTEN、CD105蛋白在不同临床分期的宫颈癌组织中阳性表达率不同,随着FIGO分期的增加VEGF阳性表达率及CD105-MVD值显著升高,而PTEN阳性表达率逐渐降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。PTEN及VEGF的表达及CD105-MVD值与其他临床病理指标(如不同年龄、大体类型、分化程度及组织类型)无关,差异均无统计学意义(P>0.05)。3. PTEN阴性、VEGF阳性的宫颈癌组中CD105-MVD值显著高于PTEN阳性、VEGF阴性的宫颈癌组;PTEN阴性宫颈癌组VEGF阳性率显著高于PTEN阳性宫颈癌组。经Spearman相关性分析,PTEN和VEGF在宫颈癌组织中的表达呈负相关关系(rs=-0.270,P<0.05);VEGF和CD105-MVD在宫颈癌组织中的表达呈正相关关系(rs=0.715,P<0.05);PTEN和CD105-MVD在宫颈癌组织中的表达呈负相关关系(rs=-0.865,P<0.05)。结论:CD105及VEGF在正常宫颈及宫颈癌组织中的表达呈明显增高趋势,而PTEN的表达呈明显降低趋势;随着FIGO分期的增加及伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中,CD105-MVD及VEGF的阳性表达率均较FIGO分期较低者及无淋巴结转移者升高,而PTEN的阳性表达趋势与其相反。提示PTEN、VEGF及CD105在宫颈癌的发生、发展、转移及预后评估中起重要作用。VEGF表达率高的宫颈癌组织中CD105-MVD值增加,提示CD105-MVD值可作为VEGF活性的量化指标,为评估恶性肿瘤的生物学行为及预后和血管靶向治疗提供理论依据。PTEN表达率低的宫颈癌组织中CD105-MVD值及VEGF表达升高,提示PTEN蛋白表达的降低或缺失可能上调VEGF和CD105的表达,从而促进宫颈癌的发生、发展和转移。提高PTEN表达及抑制VEGF与CD105表达可能是宫颈癌抗血管靶向治疗、预防淋巴转移和改善患者预后的有效途径。联合检测PTEN、VEGF及CD105对宫颈癌的诊断、治疗及预后评估具有重要意义。
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