【摘 要】
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大麻二酚（Cannabidiol,CBD）是从汉麻中提出的一种具有非精神活性的天然产物,在神经、抗肿瘤、镇痛、消炎等方面具有一定的作用,由于其强大的生理功能近年来的研究愈发深入。但由于大麻二酚几乎不溶于水,导致其在食品药品方面应用较为困难,国内目前关于大麻二酚的水溶性研究较少。因此本课题以多孔淀粉（Porous starch,PS）为包合材料,利用吸附原理将CBD吸附到其空腔内形成包合物（命名为C
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大麻二酚（Cannabidiol,CBD）是从汉麻中提出的一种具有非精神活性的天然产物,在神经、抗肿瘤、镇痛、消炎等方面具有一定的作用,由于其强大的生理功能近年来的研究愈发深入。但由于大麻二酚几乎不溶于水,导致其在食品药品方面应用较为困难,国内目前关于大麻二酚的水溶性研究较少。因此本课题以多孔淀粉（Porous starch,PS）为包合材料,利用吸附原理将CBD吸附到其空腔内形成包合物（命名为CBD-PS）,从而提升其水溶性,并研究CBD-PS对肺癌细胞A549的抗癌活性,具有一定的理论意义及应用价值。通过单因素试验,分别研究了CBD浓度,PS与CBD质量比与吸附时间对制备CBD-PS的包封率及载药率的影响。利用OD值综合考量包封率与载药率后,利用响应面优化法得到制备CBD-PS的最佳方案:在10 m L甲醇中,加入CBD 0.93g,在室温下超声30 min后再加入多孔淀粉3.90 g,在37℃下以100 rpm速度搅拌34 min。经离心后,所得的沉淀即为CBD-PS。最终包封率为54.87%,载药率为10.57%。对制备的CBD-PS进行表征,扫描电镜、红外光谱、X射线衍射、差示扫描量热与热重结果证明CBD已进入PS的空腔内,确定形成了包合物,并验证了CBD-PS与PS的理化性质更为相似。研究了以最佳包合条件下CBD-PS包合物的饱和水溶解度,在人工胃肠液的溶出率,充分研究了其整体水溶性。其中CBD-PS在水中的饱和溶解度是CBD原药的5.89倍,是CBD与PS混合物的2.79倍。在溶出度的测试中,CBD-PS水中的溶出效果大于人工肠液与人工胃液。利用DRUGBANK与DIVID数据库预测CBD的靶体蛋白、作用病症及相关蛋白后,筛选出针对肺癌的代表性的主要靶点为HMGCR、NQO1、OPRD1、OPRM1和PPARG。通过CCK-8研究不同浓度的CBD-PS、CBD对肺癌细胞A549抑制作用,在50μg/10 m L的CBD-PS条件下,肺癌细胞A549的抑制率达到了50%左右。利用JC-1染色研究不同浓度下CBD-PS对肺癌细胞A549凋亡的影响,验证了CBD-PS通过以剂量依赖性方式降低线粒体膜电位来诱导A549细胞凋亡。最后以前期筛选结果为基础,并通过RT-PCR探究了CBD-PS对靶蛋白基因的影响,确定了CBD-PS通过上调PPARG和下调NQO1、HMGCR、OPRM1、OPRD1基因来影响A549凋亡。
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